Верокласт выпускается в следующих формах:

• концентрат для приготовления раствора для инфузий (по 5 мл в пластиковых флаконах, в картонной пачке 1 флакон или в картонных коробках по 50 или 80 флаконов);
• лиофилизат для приготовления раствора для инфузий (по 4 мг во флаконах темного стекла, в картонной пачке 1 флакон).

В 1 флаконе концентрата для приготовления раствора для инфузий содержится 4 мг золедроновой кислоты.В 1 флаконе с лиофилизатом для приготовления раствора для инфузий содержится 4 мг золедроновой кислоты.

Показания к применению

• миеломная болезнь и метастазы в кости при злокачественных солидных опухолях (для уменьшения риска компрессии спинного мозга, патологических переломов, гиперкальциемии, индуцированной злокачественной опухолью, и снижения потребности в лучевой терапии);
• гиперкальциемия, индуцированная злокачественными новообразованиями (концентрация кальция в сыворотке более 3 ммоль/л или 12 мг/дл).

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
• детский и подростковый возраст до 18 лет (поскольку эффективность и безопасность препарата не изучались);
• период беременности и лактации;
• гиперчувствительность к препарату и другим бисфосфонатам.

Относительные (Верокласт применяют с осторожностью):

• нарушения функции почек легкой и средней степени тяжести;
• бронхиальная астма у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте.

Способ применения и дозировка

Верокласт вводят внутривенно капельно в течение не менее 15 минут.

При гиперкальциемии, индуцированной злокачественными новообразованиями (концентрация кальция в сыворотке более 3 ммоль/л или 12 мг/дл), максимальная рекомендуемая доза препарата составляет 4 мг.

Перед введением Верокласта необходимо проверить сывороточную концентрацию креатинина. При почечной недостаточности легкой или средней степени тяжести коррекция режима дозирования не требуется. Инфузия проводится при условии адекватной гидратации пациента. Для этого до, одновременно с инфузией или после нее вводится 0,9% раствор хлорида натрия.

Повторное введение Верокласта в дозе 4 мг показано при ухудшении состояния после достигнутого терапевтического эффекта или в случае устойчивости к первому введению. Между первой и повторной инфузией должен быть интервал не менее одной недели для адекватной оценки эффекта.

При миеломной болезни и метастазах в кости рекомендуемая доза при нормальной функции почек составляет 4 мг каждые 3–4 недели. При легких или умеренных нарушениях функции почек дозу Верокласта уменьшают в зависимости от клиренса креатинина.

Перед введением каждой дозы проводится определение концентрации креатинина в сыворотке. При выявленных нарушениях функции почек введение очередной дозы препарата необходимо отложить.

Для определения нарушений функции почек используют следующие параметры:

• пациенты с нормальными исходными уровнями креатинина – повышение концентрации креатинина в сыворотке на 0,5 мг/дл;
• пациенты с отклонениями исходного уровня креатинина – повышение концентрации креатинина в сыворотке на 1 мг/дл.

Лечение возобновляют только после достижения уровня концентрации креатинина в пределах 10% от исходного значения.

Дополнительно к терапии Верокластом назначают кальций внутрь (500 мг в сутки) и витамин D внутрь (400 МЕ в сутки).

Перед введением препарата необходимо приготовить раствор для инфузий. Содержимое одного флакона с концентратом разводят в 100 мл раствора для инфузий. В качестве растворителя можно использовать 5% раствор декстрозы или 0,9% раствор хлорида натрия.

Готовый раствор желательно использовать сразу же после разведения. Приготовленный инфузионный раствор можно хранить при температуре +2… +8 °C, но не более 24 часов.

Перед введением его следует довести до комнатной температуры, выдержав некоторое время в помещении.

Побочные действия

• пищеварительная система: часто – анорексия, рвота и тошнота; нечасто – диспепсические расстройства, сухость во рту, абдоминальные боли, стоматит, диарея или запор;
• сердечно-сосудистая система: нечасто – ярко выраженное повышение артериального давления; редко – брадикардия;
• дыхательная система: нечасто – кашель, одышка;
• система кроветворения: часто – анемия; нечасто – лейкопения, тромбоцитопения; редко – панцитопения;
• нервная система: часто – головные боли; нечасто – нарушение вкусовых ощущений, тревожность, парестезии, гиперестезия, гипестезия, расстройства сна, головокружение, тремор; редко – спутанность сознания;
• органы чувств: часто – конъюнктивит; нечасто – нечеткость зрительного восприятия; очень редко – эписклерит, увеит;
• костно-мышечная система: часто – мышечные и суставные боли, генерализованные боли, боли в костях; нечасто – судороги;
• мочевыделительная система: часто – нарушения почечной функции; нечасто – гематурия, острая почечная недостаточность, протеинурия;
• кожа и кожные придатки: нечасто – повышенная потливость, зуд, сыпь;
• лабораторные показатели: очень часто – снижение уровня фосфатов в крови; часто – снижение уровня кальция в крови, повышение концентраций мочевины и креатинина в сыворотке; нечасто – снижение уровней калия и магния в крови; редко – повышение уровней натрия и калия в крови;
• иммунная система: нечасто – реакции гиперчувствительности; редко – отек Квинке;
• прочие реакции: часто – гриппоподобный синдром, лихорадка; нечасто – периферические отеки, увеличение массы тела, астения, боль в грудной клетке;
• местные реакции: отечность, раздражение, образование инфильтрата и боль в месте введения.

Бисфосфонаты, в том числе золедроновая кислота, могут вызывать остеонекроз челюсти (отмечено несколько подобных случаев, как правило, возникавших после удаления зуба или другого стоматологического вмешательства).

Очень редко при применении золедроновой кислоты наблюдались следующие реакции: выраженное снижение артериального давления, которое приводило к циркуляторному коллапсу или обмороку (чаще у больных с факторами риска), фибрилляция предсердий, бронхоконстрикция и сонливость.

Особые указания

После введения Верокласта необходимо постоянно контролировать концентрации креатинина, фосфора, кальция и магния в сыворотке. У пациентов с нелеченной гиперкальциемией следует особенно тщательно мониторить функцию почек.

Перед назначением бисфосфонатов необходимо провести полное стоматологическое обследование и выполнить профилактические процедуры. Рекомендуется также строгое соблюдение гигиены ротовой полости. В период лечения желательно избегать стоматологических операций.

Информация о влиянии Верокласта на способность пациента управлять автомобилем и другими транспортными средствами и потенциально опасными механизмами отсутствует.

Лекарственное взаимодействие

Верокласт с осторожностью применяют одновременно с аминогликозидами и препаратами, которые потенциально могут вызвать нефротоксическое действие.

У больных с множественной миеломой при одновременном внутривенном введении бисфосфонатов и талидомида возможно повышение вероятности нарушений функции почек.

Раствор золедроновой кислоты нельзя смешивать с растворами или препаратами, содержащими кальций, а также любые другие двухвалентные катионы. Для введения препарата необходимо использовать отдельную инфузионную систему.

Аналоги

Аналогами Верокласта являются: Блазтера, Золерикс, Зомета, Золедрэкс, Золедронат-Тева, Резорба, Резоскан, Резокластин ФС.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не более 30 °C. Беречь от детей. Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.https://www.youtube.com/watch?v=FmWfN4ULKgYИнформация о препарате является обобщенной, предоставляется в ознакомительных целях и не заменяет официальную инструкцию. Самолечение опасно для здоровья!

Бисфосфонат Верокласт: инструкция по применению препарата на основе золедроновой кислоты

• При наличии заболеваний, связанных с костно-мышечной системой, нередко назначается Верокласт.
• Такие патологии опасны серьёзными осложнениями, неизлечимы и быстро прогрессируют.
• Но замедлить развитие болезни можно специальными средствами, входящих в комплекс лечения.
• В число таких лекарств входит Верокласт.
• Препарат дорогой, но эффектиность не вызывает сомнения.
• Средство оказывает мощное воздействие, поэтому использовать можно только по назначению врача.

Инструкция по применению

Фармакологическое действие препарата

Золедроновая кислота, являясь активным компонентом Верокласта, относится к эффективным бисфосфонатам, которые избирательно воздействуют на костную ткань. Такое селективное действие объясняется близким сходством с минерализованной тканью кости.https://www.youtube.com/watch?v=NKo6IH6uzw4Но сам механизм, замедления активности остеокластов, пока не выяснен. Кстати, золедроновая кислота негативного влияния на минерализацию и образование костей почти не оказывает.

1. Кроме ингибирующего действия, данная кислота имеет противораковые свойства и способствует достижению эффекта при лечении метастаз.
2. Основным действующим веществом препарата Верокласт является золедроновая кислота
3. Многочисленные исследования показали:

• in vivo: золедроновая кислота останавливает разрушение костной ткани;
• изменяет среду костного мозга;
• стимулирует антиангиогенную активность;
• снижает развитие раковых клеток.

Остановка костной резорбции характеризуется устранением болевого синдрома.

• in vitro: замедляет пролиферацию остеобластов;
• оказывает цитостатический синергичный эффект;
• проявляет проапоптотическую, а также цитостатическую активность.

Верокласт незаменим при онкологических заболеваниях. При наличии крупных опухолей или онкологии предстательной железы, золедроновая кислота устраняет потребность в лучевой терапии, а также хирургических вмешательств. Препарат снижает болевой синдром. Необходимо отметить, что терапевтический эффект будет выше, если у больного остеолитический очаг.

При наличии опухолевой гиперкальциемии, кислота уменьшает содержание кальция в крови и способствует его выведению. Обычно уровень концентрации нормализуется в течение 4 дней. На 10 день уровень кальция приходит в норму у 88% пациентов. Период времени до возможного рецидива составляет около 40 дней.

Форма выпуска и состав препарата

Средство входит в группу ингибиторов потери костной массы. Действующим веществом лекарства является золедроновая кислота, которая оказывает мощное возлействие на остеокласты и препятствующая резорбции в тканях.

Отмечается, что на свойства костей и на минерализацию, препарат не оказывает отрицательного влияния. К тому же, золедроновая кислота хорошо предотвращает образование опухолей.

Препарат влияет на остеокласты, что снижает резорбцию костейФормы выпуска Верокласта:

1. Концентрат, из которого изготавливается раствор. В картонной упаковке один пластиковый флакон (5 мл).
2. Лиофилизат для инфузий. В упаковку помещают один флакон из тёмного стекла (4 мг).

Показания к применению

Данное лекарственное средство используется в терапии заболеваний костной ткани.

• Действующее вещество препарата защищает спинной мозг от чрезмерной компрессии, а скелет от различных переломов.
• Лекарство оказывает благотворное воздействие при наличии метастаз в костной ткани или развитии крупных опухолей.
• Его нередко назначают, если присутствует гиперкальциемия. Уровень содержания кальция быстро снижается.
• В качестве обязательного показания для женщин считается возрастной остеопороз, его называют постменопаузным. В это время часто случаются вывихи и переломы. Препарат повысит плотность костей.

• Препарат можно применять при переломах костей и остеопорозе
• Средство также улучшает состояние при болезни Педжета и вторичном остеопорозе.
• Видео: ‘Как происходит костное ремоделирование: наглядный пример’

Способ применения

Препарат вводится в кровеносную систему постепенно. Внутривенное капельное введение средства не должно длиться меньше 15 минут.

Перед процедурой необходимо приготовить раствор для инфузий. Концентрат одного флакона нужно развести в 100 мл специального раствора, который не должен содержать кальций.

Обычно, это раствор декстрозы (5%) или раствор натрия хлорида (0,9%). Смесь используется сразу после приготовления.

В противном случае, неиспользованную жидкость хранят не более суток в холодильнике, при температурном режиме 2‒8 градусов.Следует учесть, что растворённую золедроновую кислоту, нельзя смешивать с иными препаратами, содержащими двухвалентные катионы или кальций, например, с раствором Рингера. Необходимо всегда использовать отдельную схему для инфузии.Если у больного функции почек не нарушены, то ему назначается доза 4 мг (обычно 4 недели). При заболевании почек доза будет зависеть от клиренса креатинина, который рассчитывается по формуле Кокрофта.https://www.youtube.com/watch?v=eLFTC3rUK_AКонцентрацию креатинина следует определять всегда перед инфузией. При плохих показателях введение откладывается. Терапию возобновляют, когда уровень креатинина достигает 10% от прежней величины.

Взаимодействие

При одновременном использовании Верокласта и антибиотиков, анальгетиков, диуретиков и противоопухолевых лекарств, особо значимых реакций не выявлено.

Исследования in vitro показали, что золедроновая кислота с белками плазмы связывается слабо, а изоферменты цитохрома не ингибирует. Необходима осторожность при сочетании аминогликозидов и бисфосфонатов, так как одновременное воздействие удлиняет время уменьшения уровня кальция в крови.

Повышается риск нарушения работы почек, если золедроновая кислота вводится вместе с талидомидом. Также нельзя смешивать с препаратами, которые обладают нефротоксическим действием.

Побочные эффекты

Негативные реакции на золедроновую кислоту обычно выражаются слабо, но они всё-таки присутствуют.Препарат негативно влияет:

Изменяются также лабораторные показатели: повышается концентрация мочевины и креатинина. Иногда возникает гипомагниемия и гипернатриемия.

Нередко возникают местные реакции, которые проявляются отёчностью, болью и опуханием участка введения препарата. Очень редко наблюдается снижение давления, появление сонливости и бронхоконстрикции.

Довольно часто негативные реакции возникают из-за передозировки. Превышение необходимой дозы очень опасно и может привести к появлению множества тяжёлых последствий. В этом случае больного помещают в стационар, необходим контроль состояния здоровья специалистами. Иногда выявляют, что препарат вызвал гипокальциемию, тогда приходится вводить внутривенно глюконат кальция.

Противопоказания

Верокласт очень сильный лекарственный препарат, самостоятельное применение категорически запрещено. Предварительно нужно проконсультироваться у врача, иначе возможны неприятные последствия.

• Препарат Верокласт имеет не так много противопоказанийПрепарат не назначают беременным и во время лактации. Активное вещество лекарства оказывает негативное воздействие на развитие плода.
• Если присутствует непереносимость золедроновой кислоты, то нужно отказаться от Верокласта и его аналогов.
• Абсолютным противопоказанием считается патология почек.
• Средство не назначается лицам до 18 лет, так как мало данных о влиянии препарата на молодой организм. Очень высокий риск проявления побочных реакций.

Если у пациента имеется бронхиальная астма или гиперчувствительность к ацетилсалициловой кислоте, то лекарства, с содержание золедроновой кислоты, всегда назначаются очень осторожно.

Особые указания

После введения лекарственного средства нужно постоянно контролировать уровень кальция, креатинина и фосфора. Иногда возникает потребность дополнительного введения определённых веществ. У больных с гиперкальциемией часто нарушается работа почек, поэтому нужен постоянный мониторинг этих органов.

1. Сведения о влиянии препарата на способность вождения автомобиля и управления сложными механизмами, к сожалению отсутствуют.
2. Нельзя применять препарат беременным и в период лактации, так как велик риск нанесения вреда ребёнку.
3. Видео: ‘Какая еда полезна для костей?’

Условия хранения и срок применения

Препарат необходимо хранить в недоступном для детей месте. Температурный режим хранения не должен превышать 30 градусов. Годность средства ‒ 2 года. Если срок использования истекает, то использование лекарства категорически запрещено.

Цена

• Верокласт отпускается строго по рецепту, так как имеет побочные реакции, самолечение исключено.
• Как ни странно, но стоимость оригинального препарата ниже, чем у заменителей и составляет, в России — примерно 3500 рублей.
• На территории Украины препарат стоит от 950 до 7200 гривен.

Аналоги

Если препарат отсутствуют в аптеках, то можно приобрести схожие по действию заменители.Стоимость даже аналогов весьма высока:

Применение аналогов нужно обязательно согласовать с врачом.

Отзывы

В основном, мнения врачей и пациентов сходятся: препарат высокоэффективный, несмотря на ряд побочных реакций и противопоказаний.https://www.youtube.com/watch?v=8FF7rDMrG3AОткровенно говоря, отзывов об этом средстве немного, поэтому, если имеете практический опыт использования препарата, то поделитесь им. Это будет интересно людям, которым предстоит лечение с использованием Верокласта.Верокласт является самым эффективным представителем бисфосфонатов. К сожалению, устранить полностью проблему с костной тканью не получится. Золедроновая кислота препятствует развитию патологии, которая склонна к прогрессированию. Необходимо учесть, что лекарство негативно влияет на почки, поэтому применять препарат нужно очень осторожно.

Верокласт: инструкция по применению, аналоги, действие

Остеопороз — это заболевание, провоцирующее нарушение плотности костной ткани, при котором назначается Верокласт. Подобное состояние очень опасно для человека, так как грозит серьезными осложнениями.

Нужно учитывать, что остеопороз является неизлечимым и прогрессирующим недугом. Но приостановить развитие данной патологии можно. Для этого следует использовать специальные лекарственные средства.

Данный препарат отличается высокой ценой, но его эффективность вне сомнения. Это хорошее средство для лечения остеопороза, вызванного различными факторами. Важно помнить о том, что препарат оказывает сильное действие на организм, поэтому его использование возможно только после консультации с врачом.

Состав и форма выпуска

Инструкция по применению Верокласта указывает, что данный препарат относится к группе ингибиторов костной резорбции. Главным активным компонентом препарата является золедроновая кислота.

Она оказывает сильное воздействие на остеокласты и подавляет резорбцию в костных тканях. При этом не отмечается негативного влияния на минерализацию костей и их механические свойства.

Кроме того, золедроновая кислота оказывает противоопухолевое влияние на организм.

Производитель предлагает покупателям Верокласт в виде концентрата, из которого делают раствор для инфузий. Именно эта форма выпуска является максимально быстродействующей.

Показания для использования Верокласта

Описание препарата говорит о том, что данное средство может быть использовано при различных патологиях, связанных с костной тканью.

1. Например, его часто назначают при гиперкальциемии, которая вызывается злокачественными новообразованиями.
2. Кроме того, препарат будет полезен при поражении костной ткани метастазами и при наличии больших опухолей в организме.
3. Активные компоненты Верокласта будут защищать скелет от переломов, а спинной мозг от избыточной компрессии.
4. В качестве показания к применению данного лекарственного средства является наличие возрастного остеопороза у женщин. Медики называют его постменопаузным. В этот период не исключены переломы, вывихи позвонков и т.д. Препарат может улучшить плотность костей, которая снижается с возрастом.
5. Верокласт назначают и мужчинам, при диагностированном остеопорозе различной сложности. Отзывы пациентов свидетельствуют о том, что препарат помогает улучшить состояние организма при вторичном остеопорозе и костной болезни Педжета.

Лечебное действие

Применение Верокласта будет полезным и при гиперкальциемии. Активные компоненты препарата могут быстро снижать показатели концентрации кальция в крови, а после выводить излишки с мочой. Курс лечения в данном случае составляет 4 дня, этого времени, как правило, достаточно для нормализации состояния пациента.

Данное лекарственное средство считается одним из лучших представителей бисфосфонатов.

Его активные вещества не способны полностью вылечить проблемы с костной тканью, то есть надеяться на то, что Верокласт полностью избавит от проблемы, не стоит. Препаратов, которые могли быть устранить остеопороз, пока нет.

Однако золедроновая кислота не дает патологии развиваться, а это очень важно, так как разрушение костной ткани склонно к прогрессированию.

Лечение пяточной шпоры ультразвуком с гидрокортизоном

Противопоказания к применению

Использовать данное лекарственное средство по собственной инициативе нельзя. Верокласт считается очень мощным лекарственным препаратом, поэтому предварительно следует посоветоваться с врачом, так как имеются противопоказания:

1. Лекарство ни в коем случае не назначают во время беременности и в период кормления грудью.
2. Абсолютным противопоказанием является серьезная дисфункция почек.
3. Если у пациента ранее уже была выявлена непереносимость золедроновой кислоты, следует отказаться от использования Верокласта и исключить аналоги с похожим составом.
4. Ученые имеют мало данных о том, как активные вещества данного препарата влияют на детский организм. Поэтому до 18 лет лекарственное средство не назначается из-за высокого риска возникновения побочных эффектов.
5. Что касается будущих мам, то им ни в коем случае нельзя использовать подобные медикаменты. Исследования, которые проводились на лабораторных животных, показали, что активные компоненты Верокласта могут оказывать отрицательное воздействие на плод. В результате систематического использования золедроновой кислоты выживаемость потомства существенно сокращалась.

Если у пациента имеется заболевание, связанное с костной тканью, но также присутствует нарушение функции почек, проводится максимально тщательное обследование. Только в том случае, если будет установлено, что положительный эффект от использования Верокласта будет больше, чем негативное влияние на больные внутренние органы, можно использовать лекарство.

Специалисты всегда с большой осторожностью рекомендуют лекарственные средства на основе золедроновой кислоты пациентам с бронхиальной астмой и с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте.

Способ применения препарата

Препарат считается очень мощным, поэтому его использование должно быть согласовано с лечащим врачом, который подберет оптимальную дозировку и схему использования средства.

Препарат вводят непосредственно в кровеносную систему. Но делают это постепенно. Капельное внутривенное введение Верокласта не должно продолжаться менее чем 15 минут.

Лечение Верокластом требует правильного приготовления раствора для капельницы. Препарат продается в виде концентрата, поэтому его нужно обязательно разводить в жидкости перед использованием.

Перед использованием лекарство следует немного прогреть в руках.

Побочные действия

Данное лекарственное средство при правильном использовании не должно провоцировать побочных эффектов. Но особенности организма пациента могут стать причиной того, что активные компоненты Верокласта вызовут:

• головную боль;
• нарушение вкусовых ощущений;
• чувство тревоги.

Подобные побочные эффекты возникают чаще других. Но помимо них возможно:

• развитие анеми;
• нарушение зрения;
• появление аритмии;
• рвоты;
• кашля с одышкой.

Если у пациента будет аллергия на Верокласт, это может выразиться в виде отечности, суда и сыпи по всему телу.

Лекарственное средство на основе золедроновой кислоты сильно нагружает почки. Поэтому пациентам, у которых ранее имелись проблемы с парным органом, следует проходить тщательное обследование перед использованием Верокласта.

Со стороны мочевыделительной системы не исключается серьезное нарушение в работе почек, в том числе и острая почечная недостаточность. Одним из симптомов подобной проблемы является гематурия, то есть примеси крови в моче.

Верокласт может провоцировать и такие побочные эффекты, которые в значительной степени напоминают признаки гриппа. У пациента могут появиться лихорадка, озноб и сильный кашель. Многие в этот период также отмечают появление отечности и боли в области грудной клетки. Не исключено повышение мссы тела на фоне приема Верокласта.

Все негативные реакции могут возникнуть с большей вероятностью, если пациент будет превышать дозировку, установленную врачом, либо займется самолечением.

Эффект от использования золедроновой кислоты в больших количествах может быть очень опасным и привести к развитию массы серьезнейших последствий.

Если будет выявлено, что лекарственное средство вызвало гипокальциемию, пациенту вводят глюконат кальция внутривенно.

Цена и аналоги

Данный препарат имеет и побочные действия, поэтому нельзя заниматься самолечением.

Если окажется, что Верокласт противопоказан больному, специалист можно назначить один из аналогов, к примеру Золерикс, который обходится несколько дешевле первого.

Остальные препараты с аналогичным действием стоят дороже Верокласта. Их цена доходит до 5000 рублей за упаковку, в то время как оригинальный препарат стоит примерно 3400 рублей.

Препараты из группы бисфосфонатов позволяют эффективно задерживать кальций в костях, но это негативно сказывается на состоянии почек, поэтому использовать такие средства следует очень осторожно.

ВЕРОКЛАСТ

Информация действительна на 2011 год и предоставляется только в справочных целях. Пожалуйста, обращайтесь к врачу для выбора схемы лечения и обязательно предварительно ознакомьтесь с инструкцией к препарату.

4 мг — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.

5 мл — флаконы пластиковые (1) — пачки картонные.5 мл — флаконы пластиковые (50) — коробки картонные.5 мл — флаконы пластиковые (80) — коробки картонные.

Золедроновая кислота относится к высокоэффективным бисфосфонатам, обладающим избирательным действием на костную ткань. Препарат подавляет резорбцию костной ткани, воздействуя на остеокласты.

Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани. Точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным. Золедроновая кислота не оказывает нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости.

Помимо ингибирующего действия на резорбцию кости золедроновая кислота обладает различными противоопухолевыми свойствами, которые могут способствовать достижению общего эффекта при терапии метастатического процесса в костях. В доклинических исследованиях показано, что золедроновая кислота:

— in vivo: ингибирует резорбцию костной ткани остеокластами, изменяет микросреду костного мозга, приводит к снижению роста опухолевых клеток; проявляет антиангиогенную активность.

Подавление костной резорбции клинически сопровождается в т.ч. выраженным снижением болевых ощущений.— in vitro: ингибирует пролиферацию остеобластов, проявляет прямую цитостатическую и проапоптотическую активность, синергичный цитостатический эффект с противоопухолевыми препаратами; анти-адгезивную и анти-инвазивную активность.

У больных раком предстательной железы и другими солидными опухолями с метастатическим поражением костей золедроновая кислота предотвращает развитие патологических переломов, компрессии спинного мозга, снижает потребность в проведении лучевой терапии и оперативных вмешательств, уменьшает опухолевую гиперкальциемию. Препарат способен сдерживать прогрессирование болевого синдрома. Лечебный эффект менее выражен у пациентов с остеобластическими очагами, чем с остеолитическими.

У больных с опухолевой гиперкальциемией действие золедроновой кислоты характеризуется снижением концентрации кальция в сыворотке крови и выведения кальция с мочой. Среднее время до нормализации концентрации кальция составляет около 4 дней.

Значимых различий между эффективностью золедроновой кислоты в дозах 4 и 8 мг при лечении гиперкальциемии не наблюдается.

Фармакокинетические параметры не зависят от дозы препарата.

После начала инфузии золедроновой кислоты сывороточные концентрации быстро увеличиваются, достигая Cmax в сыворотке крови в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10% после 4 ч и на менее чем 1% от Cmax через 24 ч с дальнейшим длительным периодом низких концентраций, не превышающих 0.1% от Cmax до повторной инфузии на 28 день. Связывание с белками плазмы — 56%. Не подвергается метаболизму. Отмечается низкое сродство золедроновой кислоты к компонентам крови.

Выводится почками в неизмененном виде в 3 этапа: 1 и 2 фазы — быстрое выведение золедроновой кислоты из системного кровотока с T1/2 — 0.24 ч и 1.87 ч соответственно, и 3 фаза — длительная, с T1/2 — 146 ч. Не отмечено кумуляции золедроновой кислоты при повторных введениях каждые 28 дней.

В течение первых 24 ч в моче обнаруживается 23-55% введенной дозы. Остальное количество золедроновой кислоты связывается с костной тканью, после чего происходит медленное обратное ее высвобождение в системный кровоток и выведение почками; с калом выводится менее 3%. Общий сывороточный клиренс золедроновой кислоты составляет 2.54-7.

54 л/ч и не зависит от дозы золедроновой кислоты, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение длительности инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золендроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет AUC.

Почечный клиренс золендроновой кислоты положительно коррелирует с клиренсом креатинина (КК) и составляет 42-108% от КК, составляющего в среднем 55-113%.

Перед инфузией необходимо проверить концентрацию креатинина в сыворотке крови. Коррекция режима дозирования у пациентов со слабой или умеренной почечной недостаточностью (концентрация сывороточного креатинина 1/10), часто (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,