Бондронат: инструкция по применению, цена, отзывы

Лекарственные формы:

• концентрат для приготовления раствора для инфузий: бесцветная прозрачная жидкость (по 2 или 6 мл во флаконе, в картонной пачке 1 флакон);
• таблетки, покрытые оболочкой: почти белого или белого цвета, продолговатой формы, с гравировкой на одной стороне «L2», на другой – «IT» (по 7 шт. в блистере, в картонной пачке 4 блистера; по 28 шт. во флаконе, в картонной пачке 1 флакон).

В 1 мл концентрата содержатся:

• действующее вещество: ибандроната натрия моногидрат – 1,125 мг, что эквивалентно 1 мг ибандроновой кислоты;
• вспомогательные компоненты: 99% кислота уксусная, натрия ацетат, натрия хлорид, вода для инъекций.

В 1 таблетке содержатся:

• действующее вещество: ибандроната натрия моногидрат – 56,25 мг, что эквивалентно 50 мг ибандроновой кислоты;
• вспомогательные компоненты: кислота стеариновая, лактозы моногидрат, силикагель коллоидный безводный, повидон (K 25), кросповидон, микрокристаллическая целлюлоза;
• состав оболочки: опадрай 00A28646 [титана диоксид (E 171), гипромеллоза, тальк].

Показания к применению

• гиперкальциемия у больных со злокачественными новообразованиями;
• метастатическое поражение костей – для уменьшения боли, понижения риска возникновения патологических переломов и гиперкальциемии, с целью снижения потребности в лучевой терапии при угрозе переломов и болевом синдроме.

Противопоказания

• возраст до 18 лет;
• период беременности и кормления грудью;
• индивидуальная гиперчувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать Бондронат пациентам с выраженными нарушениями функции почек [клиренс креатинина (КК) меньше 30 мл/мин], повышенной чувствительностью к другим бисфосфонатам.

Кроме этого, таблетки с осторожностью рекомендуется назначать при сопутствующей терапии нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС).

Способ применения и дозировка

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

• Готовый раствор концентрата предназначен для внутривенного (в/в) капельного введения в условиях стационара.
• Для приготовления инфузионного раствора концентрат можно смешивать с 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида.
• Рекомендованный режим дозирования:

• метастатическое поражение костей при раке молочной железы: по 6 мг 1 раз в 3–4 недели. Препарат смешивают со 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы и вводят в течение 15 минут. 15-минутную инфузию можно проводить только при нормальной функции почек или легкой степени нарушений (КК больше 50 мл/мин). У больных с КК меньше 50 мл/мин безопасность и эффективность данной процедуры не установлены;
• гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях: тяжелая форма (при альбумин-корригированном кальции сыворотки 12 мг/дл и выше или 3 ммоль/л и выше) – 4 мг однократно; умеренная (при альбумин-корригированном кальции сыворотки меньше 12 мг/дл или 3 ммоль/л) – 2 мг. Для в/в инфузии в течение 60–120 минут концентрат растворяют в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Бондронат применяют после проведения адекватной гидратации 0,9% раствором натрия хлорида. Разовая доза не должна превышать 6 мг, усиление терапевтического эффекта она не вызывает. Повторное введение возможно при отсутствии достаточного эффекта после первого введения или в случае рецидива гиперкальциемии.

При различной степени тяжести нарушения функции почек повышение системной концентрации препарата не ухудшает у пациентов его переносимость. Однако у больных с раком молочной железы при метастатическом поражении костей требуется коррекция длительности инфузии и объема 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора декстрозы.

Рекомендованное дозирование с учетом КК для больных с раком молочной железы при метастатическом поражении костей:

• КК больше 50 мл/мин: 6 мг концентрата растворяют в 100 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора декстрозы, продолжительность инфузии – 15 минут;
• КК 30–50 мл/мин: 6 мг, инфузия с использованием 500 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора декстрозы в течение 60 минут;
• КК меньше 30 мл/мин: 2 мг, инфузия с использованием 500 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора декстрозы в течение 60 минут.

Инфузию проводят 1 раз в 3–4 недели.

Коррекция дозы не требуется у больных в пожилом возрасте и с нарушением функции печени.

Таблетки, покрытые оболочкой

Таблетки принимают внутрь, в положении сидя или стоя, проглатывая целиком, запивая чистой обычной водой (180–240 мл) за 30 минут до завтрака, или приема любой жидкости кроме воды, или других лекарственных средств и биологически активных добавок (БАД) к пище. После приема таблетки больной в течение 60 минут не должен принимать горизонтальное положение. Противопоказано использовать обогащенную кальцием минеральную воду.

Рекомендованное дозирование: по 50 мг 1 раз в сутки, ежедневно.

Коррекция режима дозирования при нарушении функции почек:

• КК от 50 до 80 мл/мин: обычная доза;
• КК от 30 до 50 мл/мин: 50 мг 1 раз в два дня;
• КК меньше 30 мл/мин: 50 мг 1 раз в неделю.

При нарушении функции печени и пациентам в пожилом возрасте коррекция дозы не требуется.

Безопасность применения таблеток у больных, неспособных сидеть или стоять в течение 60 минут, не установлена.

Побочные действия

Применение Бондроната может вызывать нежелательные эффекты со стороны лабораторных показателей: часто – гипофосфатемия (не требует терапевтического вмешательства), понижение экскреции кальция почками; иногда – гипокальциемия; очень редко – остеонекроз челюсти.

Кроме этого, побочные действия препарата, характерные отдельно для каждой из лекарственных форм:

• концентрат: лихорадка, головная боль, астения; иногда – реакции гиперчувствительности, гриппоподобный синдром (оссалгия, лихорадка, озноб, миалгия); редко – диарея, диспепсия, при аспириновой бронхиальной астме – бронхоспазм;
• таблетки: часто – диспепсия, гипокальциемия.

Особые указания

До начала лечения Бондронатом больной должен пройти терапию, направленную на устранение гипокальциемии и других нарушений электролитного баланса и метаболизма костной ткани. Пациентам назначают прием достаточного количества кальция и витамина D, в том числе в форме БАД.

1. Раствор концентрата нельзя применять для внутриартериального введения или допускать его попадание в окружающие ткани.
2. Лечение должно проводиться под регулярным тщательным контролем функции почек, содержания сывороточного кальция, магния и фосфора.
3. При внутривенном введении нельзя допускать гипергидратации у больных, предрасположенных к развитию сердечной недостаточности.
4. Из-за большого риска орофарингеальных изъязвлений жевать или рассасывать таблетки категорически запрещено.

Прием таблеток следует производить в строгом соответствии с рекомендованными правилами, это позволит снизить риск развития нарушений глотания, эзофагита, образования язв пищевода и желудка.

К симптомам поражения пищевода относятся изжога, боль при глотании, появление или усиление дисфагии, боль за грудиной.

При появлении указанных состояний необходимо прекратить прием таблеток и обратиться к врачу.

К факторам риска относятся диагностированный рак, сопутствующая химио- и лучевая терапия, лечение кортикостероидами, заболевания десен, анемия, коагулопатия, инфекции.

При в/в назначении препарата риск развития остеонекроза челюсти больше, чем при приеме внутрь.

• При необходимости хирургического стоматологического вмешательства на фоне применения препарата решение о возможности терапии должен принимать лечащий врач для каждого больного индивидуально после соотношения потенциального риска к ожидаемой пользе.
• Развитие признаков гриппоподобного синдрома (лихорадка, озноб, оссалгия, миалгия) при в/в введении Бондроната обычно не требует специфического лечения, симптомы исчезают через несколько часов или дней самостоятельно.
• Влияние на способность пациента к управлению транспортными средствами и механизмами не установлено.

Лекарственное взаимодействие

1. Ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, не биотрансформируется, кроме почек путь ее выведения не включает транспортные системы, участвующие в экскреции других лекарственных средств, поэтому вероятность взаимодействия Бондроната незначительна.
2. Препарат не оказывает влияния на действие основных изоферментов системы цитохрома Р450.
3. Отсутствует взаимодействие с тамоксифеном, препаратами эстрогенов.
4. Чтобы не нарушать всасывание препарата, принимать пищу, в том числе молоко и другие напитки кроме обычной воды, следует не ранее чем через 30 минут после приема таблеток.
5. НПВС и бисфосфонаты могут способствовать раздражению слизистой желудочно-кишечного тракта.
6. Раствор препарата нельзя смешивать с кальцийсодержащими растворами.
7. При одновременном приеме ранитидина биодоступность ибандроновой кислоты при инфузионном введении повышается на 20%.
8. При сочетании с блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов или другими средствами, увеличивающими кислотность желудка, коррекция дозы не требуется.

Сроки и условия хранения

• Беречь от детей.
• Хранить в сухом месте при температуре до 30 °C.
• Срок годности – 5 лет.

Бондронат р-р д/инф. 2мг/2мл флакон N1

Показания к применению- метастатическое поражение костей с целью снижения риска возникновения гиперкальциемии, патологических переломов, уменьшения боли, снижения потребности в проведении лучевой терапии при болевом синдроме и угрозе переломов;- гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях. Применение при беременности и кормлении грудьюНе следует применять Бондронат во время беременности. В ходе доклинических исследований было выявлено нарушение фертильности, а также уменьшение количества эмбрионов (мест имплантации), нарушение нормального процесса родов (дистоция). Не обнаружено фетотоксического или тератогенного действия.

Обнаружено увеличение частоты висцеральных аномалий (синдром сужения лоханочно-мочеточникового сегмента). Опыта применения препарата Бондронат у беременных женщин нет. Неизвестно, выводится ли Бондронат с грудным молоком у женщин. В исследованиях на крысах обнаружено наличие небольшого количества ибандроновой кислоты в молоке после в/в введения препарата.

Не следует применять Бондронат в период кормления грудью.

Противопоказания:

— гипокальциемия;- детский возраст (из-за отсутствия клинического опыта);- беременность;- период кормления грудью;- повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам препарата.

Побочное действие:

Лечение гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях При в/в введении препарата Бондронат в дозе 2 мг и 4 мг с целью лечения гиперкальциемии при злокачественных заболеваниях наблюдались следующие нежелательные реакции. Со стороны организма в целом: очень часто — лихорадка.

Лечение метастатического поражения костей При в/в введении препарата Бондронат в дозе 6 мг с 4-недельным интервалом для лечения метастатического поражения костей наблюдались следующие нежелательные реакции. Со стороны организма в целом: часто — астения, гриппоподобный синдром. Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея. Со стороны костно-мышечной системы: часто — миалгия.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль. Постмаркетинговое наблюдениеСо стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень редко при назначении ибандроновой кислоты отмечался остеонекроз челюсти. Со стороны органа зрения: при терапии бисфосфонатами, включая ибандроновую кислоту, сообщалось о воспалительных заболеваниях глаз, таких как эписклерит, склерит и увеит.

В некоторых случаях, несмотря на проводимое лечение, выздоровление наступало только после отмены бисфосфонатов.

Состав:

1 мл содержит:Активное вещество: ибандроната натрия моногидрат 1. 125 мг, что соответствует содержанию ибандроновой кислоты 1 мгВспомогательные вещества: натрия хлорид — 8. 6 мг, уксусная кислота 99% — 0. 51 мг, натрия ацетата тригидрат — 0. 204 мг, вода д/и.

ПараметрЗначение

БОНДРОНАТ

Ингибитор резорбции костной ткани. Бисфосфонат- ибандроновая кислота (ibandronic acid)Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, продолговатые, с гравировкой ‘IT’ на одной стороне и ‘L2’ — на другой.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 92.75 мг, повидон (К25) — 5 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 30 мг, кросповидон — 10 мг, стеариновая кислота 95 — 4 мг, кремния диоксид коллоидный (безводный) — 2 мг.Состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), тальк — 8.5 мг, макрогол 6000 — 1.5 мг; допускается использование готовой смеси Опадрай (Opadry) 00А28646.7 шт. — блистеры из пленки трехслойной (OPA/Al/ПВХ) и фольги алюминиевой (4) — пачки картонные.https://www.youtube.com/watch?v=UyZ6mSHIDhwИнгибитор костной резорбции, азотсодержащий бисфосфонат.

Оказывает специфическое селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам кости. Подавляет активность остеокластов, снижает частоту скелетных осложнений при злокачественных заболеваниях.

Ибандроновая кислота уменьшает остеокласт-ассоциированное высвобождение факторов роста опухоли, тормозит распространение и инвазию клеток опухоли, проявляет синергический эффект с таксанам in vitro. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолевыми процессами или введением экстрактов опухолевой ткани in vivo.

• В дозах, значительно превышающих фармакологически эффективные, ибандроновая кислота не влияет на минерализацию костной ткани.
• Ибандроновая кислота предотвращает развитие новых и снижает рост уже имеющихся костных метастазов, что приводит к снижению частоты скелетных осложнений, уменьшению интенсивности болевого синдрома и потребности в проведении лучевой терапии и хирургических вмешательств по поводу метастатического процесса в костях, тем самым способствуя значительному улучшению качества жизни пациентов.
• Ибандроновая кислота дозозависимо ингибирует опухолевый остеолиз, что определяется при помощи маркеров костной резорбции (пиридинолин и дезоксипиридинолин).

ВсасываниеПосле перорального приема ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах ЖКТ. ТСmах — 0.5-2 ч (медиана -1ч) после приема натощак, абсолютная биодоступность — 0.6%.

Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. Употребление пищи или напитков через 30 мин после приема ибандроновой кислоты снижает ее биодоступность на 30%.

При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается. Концентрация ибандроновой кислоты в плазме увеличивается пропорционально дозе принятого внутрь препарата (в дозе до 100 мг).

Биодоступность ибандроновой кислоты снижается до 75% при ее приеме через 2 ч после еды, в связи с чем препарат Бондронат в виде таблеток рекомендуется принимать натощак с последующим приемом пищи не ранее чем через 30 мин.

РаспределениеПосле попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой.

Кажущийся конечный Vd — 90 л; количество препарата в костной ткани, обычно, достигает 40-50% от циркулирующей в крови дозы. Связывание с белками плазмы при терапевтических концентрациях препарата — 87%.

Таким образом, вероятность возникновения межлекарственного взаимодействия вследствие вытеснения из связи с белками достаточно низкая.

1. Метаболизм
2. Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется (как у людей, так и у животных) нет.
3. Выведение

40-50% количества препарата циркулирующего в крови проникает в костную ткань и накапливается в ней, оставшийся препарат выводится в неизмененном виде почками. Невсосавшийся препарат после перорального приема выводится в неизмененном виде с калом.

Величина наблюдаемого кажущегося конечного T1/2 варьирует в широких пределах (10-60 ч) и зависит от дозы препарата и чувствительности анализа.

Концентрация препарата в крови снижается быстро и достигает 10% от максимальной через 3 ч после в/в введения и 8 ч после приема внутрь.

Общий клиренс ибандроновой кислоты низкий, со средними значениями 84-160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) обуславливает 50-60% общего клиренса и зависит от КК.

Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.Фармакокинетика у особых групп пациентовФармакокинетика и биодоступность ибандроновой кислоты не зависит от пола. Также не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц европеоидной и монголоидной расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно.

Экспозиция ибандроновой кислоты у больных с различными нарушениями функции почек зависит от КК.

У больных с тяжелым нарушением функции почек (КК80 мл/мин). Также у пациентов с тяжелым нарушением функции почек наблюдалось снижение общего клиренса до 44 мл/мин по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек и общим клиренсом 129 мл/мин. Для больных с нарушением функции почек легкой степени тяжести (КК>50 и 30 и

Бондронат

Концентрат для приготовления раствора для инфузий — 1 мл ибандроновая кислота — 1 мг в виде натрия ибандроната моногидрата 1,125 мг вспомогательные вещества: натрия хлорид; натрия ацетат; кислота уксусная 99%; вода для инъекций во флаконах по 2 или 6 мл; в пачке картонной 1 флакон. Таблетки, покрытые оболочкой — 1 табл.ибандроновая кислота — 50 мг (в виде натрия ибандроната моногидрата 56,25 мг) вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; повидон (K 25); МКЦ; кросповидон; кислота стеариновая; силикагель коллоидный безводный оболочка: опадрай 00A28646 (гипромеллоза, титана диоксид (E 171), тальк) в блистере 7 шт.; в пачке картонной 4 блистера; во флаконе 28 шт., в пачке картонной 1 флакон.https://www.youtube.com/watch?v=4n4bxjkwAsIОписание лекарственной формыКонцентрат для приготовления раствора для инфузий: прозрачная бесцветная жидкость. Таблетки, покрытые оболочкой: продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета; на одной стороне таблетки гравировка «IT», на другой — «L2».

ФармакокинетикаВсасывание. После перорального приема ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах ЖКТ. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) — 0,5-2 ч (медиана — 1 ч) после приема натощак, абсолютная биодоступность — 0,6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%.

Прием пищи или напитков через 30 мин после ибандроновой кислоты снижает ее биодоступность на 30%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается. Концентрация в плазме ибандроновой кислоты увеличивается пропорционально дозе введенного внутривенно (в дозе до 6 мг) или принятого внутрь препарата (в дозе 100 мг).

Связь с белками плазмы — 87%. Метаболизм. Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется нет. Выведение. Проникает и накапливается в костной ткани 40-50% количества препарата, циркулирующего в крови, оставшийся препарат выводится в неизмененном виде почками. Невсосавшийся препарат после перорального введения выводится в неизмененном виде с калом. Терминальный Т1/2 10-60 ч.

Концентрация препарата в крови снижается быстро и достигает 10% от максимальной через 3 ч после в/в введения и 8 ч после приема внутрь. При в/в назначении ибандроновой кислоты с интервалом 4 нед в течение 48 нед у пациентов с метастатическим поражением костей системной кумуляции не отмечено. Общий клиренс ибандроновой кислоты — 84-160 мл/мин.

Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) обусловливает 50-60% общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани. Фармакокинетика у особых групп пациентов Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола.

Также не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно. Больные с нарушением функции почек. Экспозиция ибандроновой кислоты у больных с различными нарушениями функции почек зависит от клиренса креатинина.

После однократной в/в инъекции 6 мг ибандроновой кислоты (15-минутная инфузия) средняя AUC (0-24) выше на 14% у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (среднее значение Cl креатинина = 68,1 мл/мин) и на 86% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (среднее значение Cl креатинина = 41,2 мл/мин) по сравнению с здоровыми добровольцами (среднее значение Cl креатинина = 120 мл/мин). Средняя Cmax не возрастает у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести и увеличивается на 12% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести. У больных с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина =30 мл/мин) коррекции дозы при пероральном приеме не требуется. При в/в введении требуется изменение дозы и времени инфузии у пациентов с метастатическим поражением костей при раке молочной железы. Во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа из организма выводится 37% ибандроновой кислоты. Больные с нарушением функций печени. Данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у больных с нарушением функций печени нет. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится через почки или связывается в костной ткани. У больных с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Кроме того, в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови (87%), поэтому, вероятно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации ибандроновой кислоты в крови. Пожилой возраст. Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов. Дети.

Данные о применении Бондроната у лиц моложе 18 лет отсутствуют.

ФармакодинамикаИнгибитор костной резорбции, азот-содержащий бисфосфонат. Оказывает специфическое селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам кости. Подавляет активность остеокластов, снижает частоту скелетных осложнений при злокачественных заболеваниях.

Ибандроновая кислота уменьшает остеокласт-ассоциированное высвобождение факторов роста опухоли, тормозит распространение и инвазию клеток опухоли, проявляет синергический эффект с таксанами in vitro.

При гиперкальциемии ингибирующее действие ибандроновой кислоты на индуцированный опухолью остеолиз и, в частности, на сопутствующую опухолевому процессу гиперкальциемию сопровождается снижением уровня кальция в сыворотке крови и экскреции кальция с мочой.

В большинстве случаев содержание кальция в крови нормализуется в течение 4-7 дней после введения препарата. Медиана времени до повторного повышения сывороточного альбумин-корригированного кальция до 3 ммоль/л — 18-26 дней.

Ибандроновая кислота предотвращает развитие новых и снижает рост уже имеющихся костных метастазов, что приводит к снижению частоты скелетных осложнений, интенсивности болевого синдрома, потребности в проведении лучевой терапии и хирургических вмешательств по поводу метастатического процесса в костях, тем самым приводя к значительному улучшению качества жизни пациентов. Ибандроновая кислота дозозависимо ингибирует опухолевый остеолиз, что определяется при помощи маркеров костной резорбции (пиридинолин и дезоксипиридинолин).

Гиперкальциемия при опухолевых заболеваниях.https://www.youtube.com/watch?v=PLEnKLbItTYПовышенная чувствительность к препарату. Тяжелая почечная недостаточность (креатинин сыворотки > 5 мг/дл, или 442 мкмоль/л). Детский возраст (в связи с отсутствием опыта применения). Беременность и кормление грудью.

Детский возраст (в связи с отсутствием опыта применения), беременность и кормление грудью является противопоказанием.

Лекарственное взаимодействиеИбандроновая кислота выводится только через почки и не подвергается биотрансформации. Путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов. Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450.

В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, поэтому возможность лекарственного взаимодействия, обусловленного вытеснением лекарств из участков связывания с белками, невелика. Раствор Бондроната несовместим с кальцийсодержащими растворами.

Продукты, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (например алюминий, магний, железо), в т.ч. молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание препарата, их следует употреблять не ранее, чем через 30 мин после перорального приема Бондроната. Бисфосфонаты и НПВП могут вызывать раздражение слизистой ЖКТ.

При в/в введении ранитидин увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы препарата при одновременном применении с блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов или другими препаратами, увеличивающими рН желудка, не требуется.

Взаимодействие между Бондронатом и тамоксифеном, заместительной гормонотерапией (терапия препаратами эстрогена) у пациенток в постменопаузе отсутствует.

Для больных с тяжелой гиперкальциемией (концентрация кальция в сыворотке с поправкой на альбумин 3 ммоль/л и более) разовая доза препарата составляет 4 мг. Больным с умеренной гиперкальциемией (концентрация кальция в сыворотке с поправкой на альбумин менее 3 ммоль/л) разовая доза составляет 2 мг.

Наибольшая доза в клинических исследованиях равнялась 6 мг, но усиления эффекта она не дает. Концентрация альбумин-коррегированного кальция в сыворотке (ммоль/л) рассчитывается следующим образом: кальций сыворотки (ммоль/л) — (0,02 х альбумин (г/л) + 0,8; а в мг/дл — кальций сыворотки (мг/дл) + 0,8 х (4 — альбумин (г/л).

В большинстве случаев повышенная концентрация кальция в сыворотке нормализуется в течение 7 дней. Время до возникновения рецидива (повторное превышение концетрации альбумин-коррегированного кальция в сыворотке до величины более 3 (ммоль/л) после введения 2–4 мг равно 18–19 дням, после введения 6 мг — 26 дням.

Ограниченному числу больных (n=50) для устранения гиперкальциемии потребовалось 2 инфузии препарата. Повторное введение требуется при недостаточной эффективности первого или при рецидиве гиперкальциемии.

Ибандроновую кислоту следует вводить только в виде в/в инфузии предварительно разведенного препарата.

Для этого содержимое ампулы разводят в 500 мл изотонического раствора натрия хлорида или в 500 мл 5% раствора глюкозы; вводят капельно в течение 2 ч. Необходимо тщательно следить, чтобы препарат вводился только в/в и избегать его в/а введения или попадания в окружающие ткани. Концентрат ибандроновой кислоты не следует смешивать с растворами, содержащими кальций.

ПередозировкаСообщений об острой передозировке Бондроната нет. Из-за возможного токсического действия на печень и почки необходимо контролировать функцию этих органов.

При передозировке препарата, принятого внутрь, возможно усиление диспептических явлений, появление изжоги, развитие эзофагита, гастрита, язв ЖКТ. Лечение: глюконат кальция в/в, гемодиализ.

Инструкция по применению препарата Бондронат

• Состав
• Действующее вещество – ибандроновая кислота.
• Вспомогательные вещества:

• в концентрате для приготовления раствора для инфузий – натрия хлорид, натрия ацетат, уксусная кислота ледяная, вода для инъекций;
• в таблетках – моногидрат лактозы, повидон, микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, стеариновая кислота, силикагель коллоидный безводный.

Оболочка таблеток состоит из гипромеллозы, титана диоксида, талька.Форма выпускаБондронат выпускается в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий и таблеток. Раствор бесцветный прозрачный. Выпускается во флаконах по 2 или 6 мл, по одному флакону в картонной упаковке.

Таблетки имеют продолговатую форму, покрыты белой или почти белой пленочной оболочкой. Выпускаются в блистере по 7 шт., в картонной пачке 4 блистера или во флаконе по 28 шт., один флакон в картонной упаковке.

1. Фармакологическое действие
2. Таблетки Бондронат влияют на структуру и минерализацию костей.
3. Фармакодинамика препарата (принцип действия)

Ибандроновая кислота – это бисфосфонат. Она оказывает селективное действие на костную ткань. Это достигается благодаря высокой аффинности действующего вещества к минеральным компонентам костной ткани. Благодаря этому таблетки подавляют активность остеокластов. Однако точный механизм неизвестен.Іn vivo ибандроновая кислота предупреждает костную деструкцию, вызванную ретиноидами, экспериментально индуцированной блокадой функции половых желез, опухолями и экстрактами опухолей. Подавление эндогенной костной резорбции также было документировано в кинетических исследованиях 45Са – путем высвобождения радиоактивного тетрациклина, который был предварительно введен в костную ткань.

Ибандроновая кислота селективно подавляет активность остеокластов, снижая костную резорбцию. Таблетки уменьшают костные осложнения злокачественного заболевания.

Действующее вещество не влияет на минерализацию костей при назначении доз, значительно превышающих фармакологически эффективные.

После попадания в организм ибандроновая кислота связывается с костной тканью или выделяется с мочой. Конечный объем распределения составляет не менее 90 л. и 40–50% от количества препарата, циркулирующего в крови.

Лекарство проникает в костную ткань, накапливается в ней. При применении в терапевтических концентрациях связывание с белками плазмы составляет около 87%. Исходя из этого, через замещение наблюдается низкая возможность взаимодействия Бондроната с другими лекарственными средствами.

Данные о метаболизме ибандроновой кислоты отсутствуют.

Период полувыведения зависит от дозы и чувствительности метода анализа. В среднем он колеблется в пределах 10–60 часов.

Нет данных относительно значимых различий распределения действующего вещества у пациентов монголоидной и европеоидной расы. О пациентах негроидной расы недостаточно данных.

• Фармакокинетические характеристики не зависят от возраста.
• Нет данных о применении Бондроната в возрасте до 18 лет.
• Больные с почечной недостаточностью

Почечный клиренс ибандроновой кислоты у пациентов с разной стадией почечной недостаточности связан с клиренсом креатинина. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью средняя площадь под кривой0–24 «концентрация – время», скорректированная по дозе, увеличивается на 110% по сравнению со здоровыми добровольцами.

В исследовании клинической фармакологии WP18551 после применения однократной дозы 6 мг средняя площадь под кривой0–24 «концентрация–время» увеличивается на 14% и 86% у лиц с незначительной и умеренной почечной недостаточностью соответственно. Для пациентов с незначительной почечной недостаточностью не требуется коррекция дозы.

Рекомендуется коррекция дозы для пациентов с раком молочной железы и метастатическим поражением костной ткани с умеренной почечной недостаточностью или тяжелой почечной недостаточностью, получающих лечение с целью профилактики скелетных повреждений.

Больные с печеночной недостаточностью

Нет данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с печеночной недостаточностью. Печень играет незначительную роль в клиренсе действующего вещества. Оно не метаболизируется, а выводится почками и путем поглощения костной тканью.

Больным с печеночной недостаточностью не требуется коррекция дозы препарата Бондронат. Связывание ибандроновой кислоты в терапевтических концентрациях с белками плазмы крови незначительное. Маловероятно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени приведет к значимому повышению концентрации препарата.Показания к применениюБондронат назначают больным раком молочной железы и метастатическим поражением костной ткани для уменьшения боли и профилактики скелетных повреждений:

• патологических переломов;
• поражений костной ткани, требующих лучевой терапии или хирургического лечения;
• гиперкальциемии.

1. Назначают для лечения гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях с или без метастазов.
2. Противопоказания
3. Бондронат не назначается лицам с повышенной чувствительностью к ибандроновой кислоте или любому другому вспомогательному компоненту препарата. Таблетки противопоказаны к применению пациентам с:

• гипокальциемией;
• заболеваниями пищевода, предполагающими замедление его опорожнения (стриктура, ахалазия);
• невозможностью находиться в вертикальном положении на протяжении 60 минут.

К противопоказаниям также относят детский возраст, так как нет клинического опыта применения препарата, беременность и период кормления грудью.

Таблетки с осторожностью назначают при:

• повышенной чувствительности к другим бисфосфонатам;
• CI креатинина меньше 30 мл за минуту;
• приеме нестероидных противовоспалительных препаратов.

Побочные эффектыНаиболее серьезными побочными реакциями, вызванными приемом лекарства Бондронат, являются:

• анафилактические реакции, шок, включая летальные исходы;
• атипичные переломы бедра;
• остеонекроз челюстных костей;
• воспаление глаза – увеит, эписклерит и склерит.

Лечение гиперкальциемии, вызванной новообразованиями, чаще всего приводило к повышению температуры тела. Реже врачи наблюдали снижение уровня кальция в сыворотке крови ниже нормы. В большинстве случаев не требовалось специфическое лечение, симптомы исчезали через несколько часов или дней.

При применении Бондроната для профилактики скелетных повреждений у пациентов с раком молочной железы и костными метастазами чаще всего фиксировалась астения, которая сопровождалась головной болью, повышением температуры тела.

Часто наблюдаются различные инфекции, иногда: вагинит, цистит, кандидоз ротовой полости. Также появляются доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы), в редких случаях доброкачественные новообразования кожи.

В зависимости от систем и органов встречаются следующие побочные эффекты:

• Со стороны крови и лимфатической системы – анемия, патологическое изменение крови.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы – блокада ножки пучка Гиса, ишемия миокарда, сердечно-сосудистые расстройства.
• Со стороны иммунной системы – гиперчувствительность, бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилактическая реакция, обострение астмы.
• Со стороны эндокринной системы – частые нарушения со стороны паращитовидных желез.
• Со стороны желудочно-кишечного тракта – рвота, диарея, диспепсия, желудочно-кишечная боль, гастрит, гастроэнтерит, язвы ротовой полости, дисфагия, хейлит.
• Со стороны пищеварительной системы – холелитиаз.
• Со стороны опорно-двигательной системы, соединительной ткани – остеоартрит, миалгия, артралгия, болезни суставов, боль в костях; редкие атипичные переломы бедренной кости, остеонекроз челюстных костей, остеонекроз наружного слухового прохода.
• Со стороны кожи и подкожной клетчатки – экхимозы, сыпь, алопеция, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, буллезный дерматит.
• Со стороны нервной системы – головная боль, головокружение, дисгевзия, цереброваскулярные расстройства, повреждения нервного корешка, амнезия, мигрень, невралгия, гипертензия, гиперестезия, околоротовая парестезия, паросмия.
• Со стороны психики – расстройства сна, тревожность, лабильность эмоциональной сферы.
• Со стороны органов зрения – катаракта, воспаление глаза.
• Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата – глухота.
• Со стороны дыхательной системы – фарингит, отек легких, стридор.
• Со стороны мочевыделительной системы – задержка мочи, кисты почек.
• Со стороны репродуктивной системы – боль в области таза.

Кроме того, прием Бондроната может вызвать нарушения обмена веществ. Чаще всего они проявляются гипокальциемией, реже – гипофосфатемией.

К общим нарушениям относят частое повышение температуры тела, гриппоподобные симптомы, периферический отек, астению, жажду. Реже фиксируют гипотермию. Также иногда наблюдались повреждения, боль в месте инъекции.

При лабораторных исследованиях также было установлено, что Бондронат часто вызывает повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, креатинина. Реже – повышение уровня щелочной фосфатазы, снижение массы тела.Совместимость с другими препаратами

С осторожностью нужно применять препарат с аминогликозидами. Они могут снижать уровень кальция в сыворотке крови в течение длительного времени. При одновременном приеме следует обратить внимание на гипомагниемию.Применение препарата (дозировка и способ применения)Перед введением Бондронат нужно развести в 500 мл 0,9% изотонического раствора натрия хлорида или 500 мл 5% раствора глюкозы. Вводиться в виде инфузии в течение двух часов.

Таблетки принимают внутрь не менее чем за 30 минут до первого приема пищи или любой жидкости, кроме воды. Их следует проглатывать целиком, запивать стаканом чистой воды, сидя или стоя. Нельзя ложиться в течение часа после приема таблеток.

Медикамент не рекомендуется жевать или рассасывать. Это может вызвать образование орофарингеальных изъязвлений. Нельзя запивать минеральной водой с большим содержанием кальция.

Для профилактики скелетных повреждений у пациентов с раком молочной железы и метастатическим поражением костей доза Бондронат, которую рекомендует инструкция, составляет 6 мг.

Вещество нужно предварительно развести в 100 мл 0,9% изотонического раствора натрия хлорида или 100 мл 5% раствора глюкозы. Вводится внутривенно капельно в течение не менее 15 минут один раз в 3–4 недели.

Продолжительные инфузии возможны только для пациентов с нормальной функцией почек или легкой почечной недостаточностью.

Пациентам с остеолитическими костными метастазами нужны меньшие дозы, чем лицам с гуморальным типом гиперкальциемии. В большинстве случаев достаточно 4 мг. Для пациентов с умеренной гиперкальциемией эффективна дозировка 2 мг.

В большинстве случаев повышенный уровень кальция в сыворотке крови снижается до нормального уровня в течение 7 дней. Среднее время до рецидива – 18–19 дней (при введении 2 и 4 мг вещества). Среднее время до рецидива при введении 6 мг – 26 дней.

• Таблетки
• Рекомендуется принимать по 1 таблетке (50 мг) один раз в сутки.
• Лекарство предназначено для перорального приема утром, не ранее, чем через 6 часов после последнего приема пищи и до первого употребления пищи, жидкости (кроме воды), других препаратов или пищевых добавок.
• После применения нужно воздержаться от приема пищи не менее чем на 30 минут.

Таблетки нужно глотать целиком, не разжевывая, запивать стаканом воды. Не следует запивать лекарство водой с высокой концентрацией кальция. Рекомендуется принимать в вертикальном положении, не следует лежать на протяжении 60 минут после употребления Бондроната.

Способ приема и дозировку должен назначать врач, который имеет опыт лечения злокачественных новообразований.ПередозировкаНет данных об острой передозировке Бондронатом. Из-за токсического действия на печень и почки при применении препарата в высоких дозах нужно контролировать их функцию.

Если развилась гипокальциемия, нужно провести лечение внутривенным введением глюконата кальция.

При пероральной передозировке могут наблюдаться:

• желудочные расстройства;
• изжога;
• гастрит;
• язва;
• эзофагит.

Для связывания препарата Бондронат нужно назначать молоко или антацидные средства. Не следует вызывать рвоту, существует риск раздражения пищевода.

1. Условия продажи
2. Бондронат продается по рецепту врача.
3. Условия хранения
4. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.
5. Срок годности – 5 лет.
6. Применение при беременности и кормлении грудью

Нет данных по поводу использования ибандроновой кислоты беременными женщинами. Исследования на крысах показали репродуктивную токсичность действующего вещества. Так как потенциальный риск для человека неизвестен, Бондронат не следует применять во время беременности.

Неизвестно, проникает ибандроновая кислота в грудное молоко или нет. Исследования на лактирующих крысах показали небольшое количество ибандроновой кислоты в молоке. Препарат не следует применять во время кормления грудью.

• Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
• Учитывая фармакодинамику и фармакокинетику, описанную в инструкции к применению, а также побочные реакции, можно сделать вывод, что Бондронат не влияет или незначительно влияет на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами.
• Особые указания

Пациентам с нарушением костного и минерального метаболизма нужно откорректировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и минерального обмена веществ до назначения Бондроната к применению. Во время терапии нужно употреблять достаточное количество кальция и витамина D. Их можно дополнительно принимать в виде пищевых добавок.

Если возник анафилактический шок или другая тяжелая реакция гиперчувствительности или аллергическая реакция, нужно немедленно прекратить инъекцию и начать соответствующее лечение.

Начало лечения следует отсрочить у пациентов с незажившими открытыми повреждениями мягких тканей в полости рта. Перед терапией Бондронатом рекомендуется стоматологическое обследование с соответствующим профилактическим вмешательством.

Атипичные переломы бедренной кости отмечались у пациентов, получавших длительное лечение остеопороза. Они могут быть в любом месте вдоль бедра. Переломы возникают после минимальной травмы или без нее. При этом некоторые пациенты испытывают боль в области бедра или паховую боль, которая часто ассоциируется с чертами стрессового перелома.

Вопрос о прекращении применения препарата Бондронат пациентами с подозрением на атипичный перелом бедренной кости нужно рассмотреть до завершения оценки его состояния. При этом учитывается анализ пользы и риска. Во время лечения пациентам нужно незамедлительно сообщать о боли в области бедра, тазобедренного сустава или паха.

Рекомендуется контролировать функцию почек, содержание кальция, фосфора и магния в сыворотке крови. Пациентам с риском развития сердечной недостаточности следует избегать чрезмерной гидратации.Отзывы и рекомендации врачей и пациентов

В основном Бондронат имеет положительные отзывы врачей и пациентов. Препарат характеризуется как эффективное средство для лечения рака. Положительная динамика отмечается еще до окончания курса лечения. Также врачи говорят, что он имеет значительно меньше противопоказаний, чем аналоги.

Лекарственный Препарат Бондронат таблетки 50 мг 28 шт – купить по самой низкой цене

https://www.youtube.com/watch?v=oNg8qNKeEsAИбандроновая кислотаЛекарственная форматаблетки, покрытые пленочной оболочкойОписаниеПродолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета; на одной стороне таблетки гравировка ‘IT’, на другой — ‘L2’.

Фармакотерапевтическая группаКостной резорбции ингибитор — бисфосфонатАТХM.05.B.A.06   Ибандроновая кислотаФармакодинамикаИнгибитор костной резорбции, азотсод��ржащий бисфосфонат. Оказывает специфическое селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам кости. Подавляет активность остеокластов, снижает частоту скелетных осложнений при злокачественных заболеваниях.

Ибандроновая кислота уменьшает остеокласт-ассоциированное высвобождение факторов роста опухоли, тормозит распространение и инвазию клеток опухоли, проявляет синергический эффект с таксанам in vitro. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолевыми процессами или введением экстрактов опухолевой ткани in vivo.

• В дозах, значительно превышающих фармакологически эффективные, ибандроновая кислота не влияет на минерализацию костной ткани.
• Ибандроновая кислота предотвращает развитие новых и снижает рост уже имеющихся костных метастазов, что приводит к снижению частоты скелетных осложнений, уменьшению интенсивности болевого синдрома и потребности в проведении лучевой терапии и хирургических вмешательств по поводу метастатического процесса в костях, тем самым способствуя значительному улучшению качества жизни пациентов.
• Ибандроновая кислота дозозависимо ингибирует опухолевый остеолиз, что определяется при помощи маркеров костной резорбции (пиридинолин и дезоксипиридинолин).

ФармакокинетикаВсасываниеПосле перорального приема ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации ТСmax 0,5-2 ч (медиана — 1 ч) после приема натощак, абсолютная биодоступностъ — 0,6%.

Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. Употребление пищи или напитков через 30 мин после приема ибандроновой кислоты снижает ее биодоступность на 30%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается.

Концентрация ибандроновой кислоты в плазме увеличивается пропорционально дозе принятого внутрь препарата (в дозе до 100 мг) или введенного внутривенно (в дозе до 6 мг).

РаспределениеПосле попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой.

Кажущийся конечный объем распределения — 90 л; количество препарата в костной ткани, обычно, достигает 40-50% от циркулирующей в крови дозы. Связь с белками плазмы при терапевтических концентрациях препарата — 87%.

Таким образом, вероятность возникновения межлекарственного взаимодействия вследствие вытеснения из связи с белками достаточно низкая.

1. Метаболизм
2. Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется (как у людей, так и у животных) нет.
3. Выведение

40-50% количества препарата циркулирующего в крови проникает в костную ткань и накапливается в ней, оставшийся препарат выводится в неизмененном виде почками. Невсосавшийся препарат после перорального введения выводится в неизмененном виде с калом.

Величина наблюдаемого кажущегося конечного периода полувыведения варьирует в широких пределах (10-60 ч) и зависит от дозы препарата и чувствительности анализа.

Концентрация препарата в крови снижается быстро и достигает 10% от максимальной через 3 ч после в/в введения и 8 ч после приема внутрь.

После 12 месяцев перорального приема пациентами с остеопорозом наблюдалась не более чем двукратная кумуляция препарата в плазме. При в/в назначении ибандроновой кислоты с интервалом 4 недели в течение 48 недель у пациентов с метастатическим поражением костей системной кумуляции не отмечено.

Общий клиренс ибандроновой кислоты низкий, со средними значениями 84-160 мл/мин Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) обуславливает 50-60% общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.Фармакокинетика у особых групп пациентовФармакокинетика и биодоступность ибандроновой кислоты не зависит от пола.

Также не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц европеоидной и монголоидной расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно.Больные с нарушением функции почек