Лекарства

Дилапрел: инструкция по применению, цена и отзывы

Его активное вещество рамиприл не только интенсивно ингибирует АПФ, но еще и надежно блокирует возможное превращение ангиотензин I в более сложный ангиотензин II, что способствует развитию гипотензивного эффекта, независимо от того, насколько активен ренин, содержащийся в плазме крови.

При этом действие лекарства не сопровождается компенсаторным повышением ЧСС.

Показания к применению

Препарат «Дилапрел» можно использовать для эффективного лечения таких заболеваний:

  1. Хроническая сердечная недостаточность (обычно применяется в комбинации с различными диуретиками).
  2. Артериальная гипертензия (как в монотерапии, так и в сочетании со всевозможными гипотензивными лекарствами).
  3. Уменьшение риска появления инсульта, а также инфаркта миокарда у людей с достаточно высоким сердечно-сосудистым риском.
  4. Недиабетическая нефропатия на любой стадии.
  5. Все стадии диабетической нефропатии.
  6. Инсульт в анамнезе.
  7. Инфаркт миокарда и шемическая болезнь сердца в анамнезе.
  8. Окклюзионное поражение периферических артерий в анамнезе.
  9. Сахарный диабет с несколькими дополнительными факторами риска.
  10. Сердечная недостаточность, сопровождающаяся клиническим проявлением, которая развилась в течение нескольких дней после перенесения пациентом острого инфаркта миокарда.

Способ применения и дозы

Капсулы, содержащие порошкообразную массу, нужно проглатывать целиком и запивать большим количеством жидкости. Прием препарата не зависит от приема пищи.

Дозы рассчитываются лечащим врачом индивидуально с учетом требуемого терапевтического результата, а также переносимости медикамента конкретным пациентом.

При заболевании артериальной гипертензией начальная доза лекарства должна составлять 2,5 мг. Препарат необходимо принимать в утреннее время. Если при применении медикамента в этой дозе в течение следующих трех недель не будет нормализовано артериальное давление, то дозу можно увеличить до 5 мг в день.

Если эффективность «Дилапрела» достаточно низкая, то спустя несколько недель дозу, как правило, удваивают и она составляет 10 мг в сутки.

Кроме того, препарат можно комбинировать с различными антигипертензивными средствами, например, блокаторами так называемых «медленных» каналов кальция либо диуретиками.

Для лечения хронической сердечной недостаточности «Дилапрел» сначала принимают по 1,25 мг в день. Данную дозу рекомендуется удваивать примерно каждые две недели. Однако дозы от 2,5 мг необходимо разделять на два приема. Максимальная дневная доза не должна превышать 10 мг.

Людям с артериальной гипертензией тяжелой формы либо с плохо скорректированностью выведения жидкости из организма подбирается ежесуточная доза до 1,25 мг.

Пациенты, которые недавно проходили курс лечения с использованием тех или иных диуретиков, должны начинать терапию с приема 1,25 мг лекарства в день. При этом они должны находиться под постоянным наблюдением лечащего врача.

Максимально допустимая суточная доза «Дилапрела» для людей с нарушенными функциями печени – 2,5 мг.

Пациентам возрастом старше 65 лет не рекомендуется принимать в день более 1,25 мг данного лекарства.

Форма выпуска и состав

«Дилапрел» производится в форме твердых капсул, отличающихся белым корпусом и специальной желтоватой крышечкой. Они имеют желатиновую консистенцию.

Такие капсулы наполняются либо белым порошком, либо беловатой уплотненной массой. Они распадаются при легком нажатии на них маленькой стеклянной палочкой.

В состав препарата и капсул входят:

  • рамиприл – действующее вещество;
  • лактоза;
  • кремния диоксид коллоидный (аэросил);
  • титана диоксид;
  • пищевой желатин;
  • желтый краситель железа оксид.

Взаимодействие с другими препаратами

Лекарственное взаимодействие с другими медикаментозными средствами. К наиболее опасным комбинациям относятся сочетания «Дилапрела» со следующими лекарствами:

  1. Различные высокопроточные мембраны, обладающие поверхностью с отрицательным зарядом.
  2. Калийсберегающие диуретики, а также препараты, содержащие соли калия.
  3. «Алискирен».
  4. Различные гипотензивные медикаменты.
  5. Лекарства, снижающие артериальное давление.
  6. Препарат золота.
  7. Снотворное.
  8. Анестетики и анальгетики на основе наркотических веществ.
  9. Вазопрессорные симпатомиметики.
  10. Препараты с солями лития.
  11. Средства, которые воздействуют на гематологические показатели, а также повышают риск заболевания лейкопенией.
  12. Гипогликемические препараты.
  13. НПВС.
  14. Натрий хлорид.
  15. «Гепарин».
  16. Этанол.
  17. Различные эстрогены.
  18. Ингибиторы АПФ.

Противопоказания

Противопоказаниями в данном случае являются:

  1. Односторонний либо двусторонний гемодинамический значимый стеноз артерий почек, а также митрального либо аортального клапана.
  2. Ангионевротический отек в анамнезе.
  3. Развитие первичного гиперальдостенизма.
  4. Артериальная гипонзия.
  5. Наличие симптомов гипертрофической обструктивной кардиомиопатии.
  6. Гемодиализ.
  7. Развитие нефропатии, для лечения которой применяются различные цитотоксические препараты.
  8. Явно выраженная недостаточность почек.
  9. Индивидуальная непереносимость компонентов лекарственного средства.
  10. Хроническая сердечная недостаточность, которая находится на стадии декомпенсации.
  11. Аферез ЛПНП, сопровождающийся применением декстрана сульфата.
  12. Дефицит в организме лактазы.
  13. Индивидуальная непереносимость лактозы.
  14. Развитие глюкозо-галактозной мальабсорбции.
  15. Проведение гипосенсибилизирующей терапии при проявлении реакции повышенной чувствительности на яд разных насекомых.
  16. Период вынашивания ребенка и вскармливания грудью.
  17. Пациентам, не достигшим восемнадцати лет.

Кроме того, специалисты выделяют ряд дополнительных противопоказаний:

  1. Легочное сердце.
  2. Развитие нестабильной стенокардии.
  3. Признаки тяжелой хронической недостаточности сердца.
  4. Желудочковые нарушения сердечного ритма, которые могут быть опасными для человеческой жизни.

С особой осторожностью необходимо принимать «Дилапрел» пациентам, у которых:

  1. Особенно опасное снижение показателей артериального давления.
  2. Повышенная активность РААС, когда ингибирование АПФ может привести к резкому понижению артериального давления, а также значительному ухудшению работы почек.
  3. Развитие гиперкалиемии.
  4. Явное нарушение работы печени, сопровождающееся различными сложными заболеваниями.
  5. Нарушение нормальной работы почек.
  6. Сахарный диабет.
  7. Развитие того или иного системного заболевания соединительных тканей.
  8. После недавней трансплантации почек.
  9. Достаточно пожилой возраст.

Использование данного медикаментозного средства в целях лечения женщин, которые вынашивают ребенка либо кормят грудью, запрещено. В таких случаях «Дилапрел» необходимо заменить на другой, более безопасный препарат-аналог.

В противном случае значительно увеличивается риск понижения артериального давления плода и младенца, нарушается нормальное развитие почек плода, их функционирование.

Кроме того, наблюдается развитие гиперкалиемии и гипоплазии легких, деформируется череп и происходят различные другие нарушения развития организма будущего ребенка.

Побочные эффекты

Могут проявляться следующие побочные эффекты лекарственного средства:

  • резкое снижение артериального давления;
  • появление синкопального состояния;
  • болевые ощущения в области груди;
  • развитие ортостатической гипотензии;
  • периферические отеки;
  • ишемия миокарда, сопровождающаяся инфарктом миокарда, а также приступом стенокардии;
  • аритмия с тахикардией;
  • ощущение сердцебиения;
  • развитие гинекомастии;
  • увеличивается объем выделенной мочи;
  • нарушается нормальная работа почек;
  • почечная недостаточность;
  • в крови увеличивается концентрация креатинина и мочевины;
  • резкое снижение либидо;
  • преходящая импотенция;
  • постоянное ощущение усталости;
  • головные боли и головокружения;
  • проявления агевзии, а также дисгевзии;
  • беспричинная тревожность;
  • повышенная возбудимость ЦНС либо, наоборот, подавленное настроение;
  • отсутствие нормального сна;
  • тремор;
  • развитие астении;
  • синдром Рейно и много других нарушений функций центральной нервной системы;
  • нарушения слуха и зрения;
  • появление конъюнктивита;
  • артралгия и миалгия;
  • возникновение частных мышечных судорог;
  • развитие панкреатита;
  • холестатическая желтуха;
  • афтозный стоматит;
  • цитолитический гепатит и другие заболевания органов пищеварительной системы;
  • ситусит;
  • одышка и сухой кашель;
  • бронхит;
  • нарушения функций дыхательной системы;
  • сыпь на кожных покровах;
  • сильный зуд;
  • крапивница;
  • синдром Стивенса-Джонсона;
  • ангионевротические отеки и другие заболевания кожи;
  • эозинофилия;
  • лейкопения;
  • гемолитическая анемия;
  • нарушение нормальной работы органов кроветворения;
  • гипертермия;
  • гиперкалиемия;
  • гипонатриемия.

Условия и сроки хранения

«Дилапрел» рекомендуется хранить в месте, которое надежно защищено от проникновения прямых солнечных лучей. Температура воздуха не должна превышать 25°C. Срок годности составляет два года.

Цена

В российских аптеках «Дилапрел» продается по цене 290-360 рублей. В Украине препарат отпускают примерно за 90-120 гривен.

Аналоги

К аналогам данного препарата относятся следующие медикаментозные средства:

Отзывы

Алина: «Принимаю эти капсулы от давления на протяжении уже достаточно длительного времени. Наверное, сейчас мой организм привык к лекарству, и оно на меня практически не действует. Скорее всего, необходимо менять. А вообще медикамент очень даже хороший. Использовала его регулярно, поэтому и давление держалось на уровне 135/90, что является для меня нормой».

Игорь: «После перенесения инфаркта у моего отца стала развиваться сердечная недостаточность. Лечащий доктор добавил в схему лечения препарат «Дилапрел». Он эффективно справлялся с повышенным давлением.

Когда врач немного уменьшил дозу, то отец забыл о больших скачках артериального давления. Благодаря «Дилапрелу» он чувствовал себя относительно нормально. К тому же побочных реакций у него не наблюдалось».

Дилапрел, купить в аптеках Симферополя, капс. 10 мг №28 Рамиприл

  • ВЕРТЕКС (Россия)
  • капсулы 10 мг; упаковка контурная ячейковая 14, пачка картонная 2; код EAN: 4607003244606; № ЛП-000169, 2011-01-13 от ВЕРТЕКС (Россия)
  • Dilaprel
  • Рамиприл*(Ramiprilum)
  • C09AA05 Рамиприл
  • Ингибиторы АПФ

I10 Эссенциальная (первичная) гипертензияI15 Вторичная гипертензияI21 Острый инфаркт миокардаI25.

2 Перенесенный в прошлом инфаркт миокардаI25.9 Хроническая ишемическая болезнь сердца неуточненнаяI50.0 Застойная сердечная недостаточностьI64 Инсульт, не уточненный как кровоизлияние или инфарктI73.9 Болезнь периферических сосудов неуточненнаяI77.1 Сужение артерийN08.3 Гломерулярные поражения при сахарном диабете (E10-14+ с общим четвертым знаком .2)N28.

9 Болезнь почки и мочеточника неуточненнаяN39.1 Стойкая протеинурия неуточненнаяZ95.1 Наличие аортокоронарного шунтового трансплантатаZ95.5 Наличие коронарного ангиопластичного имплантата и трансплантата

Капсулы 1 капс.
активное вещество:
рамиприл 2,5 мг
5 мг
10 мг
вспомогательные вещества: лактоза — 143/140,5/135,5 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 3/3/3 мг; кальция стеарат — 1,5/1,5/1,5 мг
оболочка капсул: желатин; титана диоксид; краситель железа оксид желтый (для дозировок 2,5 и 5 мг)
  1. Капсулы 2,5 мг: твердые желатиновые, №3, с корпусом белого и крышечкой желтого цвета.
  2. Капсулы 5 мг: твердые желатиновые, №3, с корпусом и крышечкой желтого цвета.
  3. Капсулы 10 мг: твердые желатиновые, №3, с корпусом и крышечкой белого цвета.
  4. Содержимое капсул: порошок или уплотненная масса белого или почти белого цвета, распадающаяся при нажатии стеклянной палочкой.

Фармакологическое действие — гипотензивное.

Образующийся под влиянием ферментов печени активный метаболит рамиприла — рамиприлат — является длительно действующим ингибитором АПФ, представляющим собой пептидилдипептидазу. АПФ в плазме крови и тканях катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II и распад брадикинина.

Поэтому при приеме рамиприла внутрь уменьшается образование ангиотензина II и происходит накопление брадикинина, что приводит к расширению сосудов и снижению АД.

Повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях обусловливает кардиопротективное и эндотелиопротективное действие рамиприла за счет активации ПГ системы и, соответственно, увеличения синтеза ПГ, стимулирующих образование оксида азота (NO) в эндотелиоцитах.

  • Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению сывороточных концентраций ионов калия.
  • При снижении концентрации ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови.
  • Предполагается, что развитие некоторых нежелательных реакций (в частности сухого кашля) также связано с повышением активности брадикинина.

У пациентов с артериальной гипертензией прием рамиприла приводит к снижению АД в положении лежа и стоя без компенсаторного увеличения ЧСС. Рамиприл значительно снижает ОПСС, практически не вызывая изменений в почечном кровотоке и скорости клубочковой фильтрации.

Антигипертензивное действие начинает проявляться через 1–2 ч после приема внутрь разовой дозы препарата, достигая наибольшего значения через 3–9 ч, и сохраняется в течение 24 ч. При курсовом приеме антигипертензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3–4 нед регулярного приема препарата и затем сохраняясь в течение длительного времени.

Внезапное прекращение приема препарата не приводит к быстрому и значительному повышению АД (отсутствие синдрома отмены).

У пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью рамиприл снижает ОПСС (уменьшение постнагрузки на сердце), увеличивает емкость венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка, что, соответственно, приводит к уменьшению преднагрузки на сердце. У этих пациентов при приеме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса и улучшение переносимости физической нагрузки.

При диабетической и недиабетической нефропатии прием рамиприла уменьшает скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и благодаря этому уменьшает потребность в процедурах гемодиализа и трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической и недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает степень выраженности альбуминурии.

У пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний вследствие либо сосудистых поражений (диагностированная ИБС, облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе), либо сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, увеличение концентрации общего холестерина (ОХ), снижение концентрации ОХ-ЛПВП, курение) присоединение рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин. Кроме этого, рамиприл снижает показатели общей смертности, а также потребность в процедурах реваскуляризации и замедляет возникновение или прогрессирование хронической сердечной недостаточности.

У пациентов с сердечной недостаточностью, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (2–9-е сут), при приеме рамиприла начиная с 3-х по 10-е сут острого инфаркта миокарда снижается риск показателя смертности (на 27%), риск внезапной смерти (на 30%), риск прогрессирования хронической сердечной недостаточности до тяжелой (III–IV функциональный класс по классификации NYHA), резистентной к терапии (на 27%), вероятность последующей госпитализации из-за развития сердечной недостаточности (на 26%).

Читайте также:  Сиднокарб: инструкция по применению, цена, отзывы и аналоги

В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом (как с артериальной гипертензией, так и с нормальными показателями АД), рамиприл значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из ЖКТ (50–60%). Прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на полноту всасывания.

В печени метаболизируется с образованием активного метаболита — рамиприлата (в 6 раз активнее ингибирует АПФ, чем рамиприл) — и неактивных метаболитов — дикетопиперазинового эфира, дикетопиперазиновой кислоты, а также глюкуронидов рамиприла и рамиприлата. Все образующиеся метаболиты, за исключением рамиприлата, фармакологической активности не имеют. Связь с белками плазмы крови для рамиприла — 73%, рамиприлата — 56%.

После приема рамиприла внутрь Cmax рамиприла и рамиприлата достигаются через 1 и 2–4 ч соответственно.

Биодоступность для рамиприла после приема внутрь 2,5–5 мг — 15–28%; для рамиприлата — 45%. После ежедневного приема 5 мг/сут стабильная концентрация рамиприлата в плазме крови достигается к 4-му дню.

T1/2 для рамиприла — 5,1 ч; в фазе распределения и элиминации снижение концентрации рамиприлата в сыворотке крови происходит с T1/2, равным 3 ч, затем следует переходная фаза с T1/2, равным 15 ч, и длительная конечная фаза с очень низкими концентрациями рамиприлата в плазме крови и T1/2, равным 4–5 дням.

T1/2 увеличивается при хронической почечной недостаточности. Vd рамиприла — 90 л, рамиприлата — 500 л.

В исследованиях на животных было показано, что рамиприл выделяется в грудное молоко.

Выводится почками — 60%, через кишечник — 40% (преимущественно в виде метаболитов). При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению клиренса креатинина; при нарушении функции печени замедляется превращение в рамиприлат; при сердечной недостаточности концентрация рамиприлата повышается в 1,5–1,8 раза.

У здоровых добровольцев пожилого возраста (65–76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев.

эссенциальная гипертензия;

хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, в частности в комбинации с диуретиками);

диабетическая или недиабетическая нефропатия, доклинические или клинически выраженные стадии, в т.ч. с выраженной протеинурией, в особенности при сочетании с артериальной гипертензией;

  1. снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском:
  2. — с подтвержденной ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда в анамнезе или без него, включая пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, аортокоронарное шунтирование;
  3. — с инсультом в анамнезе;
  4. — с окклюзионными поражениями периферических артерий;
  5. — с сахарным диабетом с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение плазменных концентраций ОХ, снижение плазменных концентраций ОХ-ЛПВП, курение);

сердечная недостаточность, развившаяся в течение первых нескольких дней (со 2-х по 9-е сут) после острого инфаркта миокарда (см. «Фармакодинамика»).

  • повышенная чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ или любому из компонентов препарата (см. «Лекарственная форма и состав»);
  • ангионевротический отек (наследственный или идиопатический, а также после приема ингибиторов АПФ), в анамнезе — риск быстрого развития ангионевротического отека;
  • гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной почки);

артериальная гипотензия (сАД

Дилапрел в Москве

Лечение Дилапреломâ обычно является длительным, его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом. Оно также требует регулярного врачебного контроля, в частности у пациентов с нарушенной функцией печени и почек.

Перед началом лечения препаратом Дилапрелâ необходимо устранить гипонатриемию и гиповолемию.

У пациентов, ранее принимавших диуретики, необходимо их отменить или по крайней мере снизить их дозу за 2-3 дня до начала приема препарата Дилапрелâ (в этом случае следует тщательно контролировать состояние пациентов с хронической сердечной недостаточностью в связи с возможностью развития у них декомпенсации вследствие увеличения объема циркулирующей крови).

После приема первой дозы препарата, а также при увеличении его дозы и/или дозы диуретиков (особенно петлевых) необходимо обеспечить тщательное медицинское наблюдение за пациентом в течение не менее 8-ми часов для своевременного принятия соответствующих мер в случае чрезмерного снижения АД.

Если препарат Дилапрелâ применяется впервые или в высокой дозе у пациентов с повышенной активностью РААС, то у них следует тщательно контролировать АД, особенно в начале лечения, так как у этих пациентов имеется повышенный риск чрезмерного снижения АД (см. раздел «С осторожностью»).

При злокачественной артериальной гипертензии и сердечной недостаточности, в особенности в острой стадии инфаркта миокарда, лечение препаратом Дилапрелâ следует начинать только в условиях стационара.

У больных с хронической сердечной недостаточностью прием препарата может при вести к развитию выраженного снижения АД, которое в ряде случаев сопровождается олигурией или азотемией и редко — развитием острой почечной недостаточности.

Следует соблюдать осторожность при лечении пожилых пациентов, так как они могут быть особенно чувствительны к ингибиторам АПФ; в начальной фазе лечения рекомендуется контролировать показатели функции почек (см.

также раздел «Способ применения и дозы»).

  • У пациентов, для которых снижение АД может представлять определенный риск (например, у пациентов с атеросклеротическим сужением коронарных или мозговых артерий), лечение должно начинаться под строгим медицинским наблюдением.
  • Следует соблюдать осторожность при физической нагрузке и/или жаркой погоде из-за риска повышенного потоотделения и дегидратации с развитием артериальной гипотензии вследствие уменьшения объема циркулирующей крови и снижения концентрации натрия в крови.
  • Во время лечения препаратом Дилапрелâ не рекомендуется употреблять алкоголь.
  • Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД.
  • В случае повторного развития выраженной артериальной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат.

У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, наблюдались случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, глотки или гортани. При возникновении отечности в области лица (губ, век) или языка, нарушении глотания или дыхания пациент должен немедленно прекратить прием препарата.

Ангионевротический отек, локализующийся в области языка, глотки или гортани (возможные симптомы: нарушение глотания или дыхания), может угрожать жизни и требует проведения неотложных мер по его купированию: подкожное введение 0,3-0,5 мг или внутривенное капельное введение 0,1 мг адреналина (под контролем АД, ЧСС и ЭКГ) с последующим применением глюкокортикостероидов (в/в, в/м или внутрь); также рекомендуется внутривенное введение антигистаминных средств (блокаторов H1- и H2-гистаминовых рецепторов), а в случае недостаточности инактиваторов фермента С1-эстеразы можно рассмотреть вопрос о необходимости введения в дополнение к адреналину ингибиторов фермента С1-эстеразы. Больной должен быть госпитализирован, и наблюдение за ним должно проводиться до полного купирования симптомов, но не менее 24 часов.

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдались случаи интестинального ангионевротического отека, который проявлялся болями в животе с тошнотой и рвотой или без них; в некоторых случаях одновременно наблюдался и ангионевротический отек лица. При появлении у пациента на фоне лечения ингибиторами АПФ вышеописанных симптомов следует при проведении дифференциального диагноза рассматривать и возможность развития у него интестинального ангионевротического отека.

Лечение, направленное на десенсибилизацию к яду насекомых (пчел, ос), и одновременный прием ингибиторов АПФ могут инициировать анафилактические и анафилактоидные реакции (например, снижение АД, одышка, рвота, аллергические кожные реакции), которые могут иногда быть опасными для жизни.

На фоне лечения ингибиторами АПФ реакции повышенной чувствительности на яд насекомых (например, пчел, ос) развиваются быстрее и протекают тяжелее.

Если необходимо проведение десенсибилизации к яду насекомых, то ингибитор АПФ должен быть временно заменен соответствующим лекарственным препаратом другого класса.

При применении ингибиторов АПФ были описаны опасные для жизни, быстро развивающиеся анафилактоидные реакции, иногда вплоть до развития шока во время проведения гемодиализа или плазмофильтрации с использованием определенных высокопроточных мембран (например, полиакрилнитрильных мембран) (см. также инструкции производителей мембран).

Необходимо избегать совместного применения препарата Дилапрелâ и такого рода мембран, например, для срочного гемодиализа или гемофильтрации. В данном случае предпочтительно использование других мембран или исключение приема ингибиторов АПФ. Сходные реакции наблюдались при аферезе липопротеинов низкой плотности с применением декстрана сульфата.

Поэтому данный метод не следует применять у пациентов, получающих ингибиторы АПФ.

  1. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.
  2. Перед началом и во время терапии ингибиторами АПФ необходим подсчет общего числа лейкоцитов и определение лейкоцитарной формулы.
  3. Безопасность и эффективность применения Дилапрелаâ у детей и подростков до 18 лет не установлена.

Рекомендуется вести тщательное наблюдение за новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, для выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих средств.

У новорожденных имеется риск олигурии и неврологических расстройств, возможно, из-за снижения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ (получаемых беременными и после родов).

У больных с хронической сердечной недостаточностью прием препарата Дилапрелâ может привести к развитию выраженного снижения артериального давления, которое в ряде случаев сопровождается олигурией или азотемией и редко — развитием острой почечной недостаточности. Больные злокачественной артериальной гипертензией или сопутствующей декомпенсированной ХСН должны начинать лечение в условиях стационара.

У пациентов с нарушениями функции печени реакция на лечение препаратом Дилапрелâ может быть или усиленной, или ослабленной. Кроме этого, у пациентов с тяжелым циррозом печени с отеками и/или асцитом возможна значительная активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), поэтому при лечении этих пациентов следует соблюдать особую осторожность.

Контроль лабораторных показателей до и во время лечения препаратом Дилапрелâ (до 1 раза в месяц в первые 3-6 месяцев) особенно важен у больных с повышенным риском нейтропении — при нарушении функции почек, системных заболеваниях соединительной ткани или у пациентов, получающих высокие дозы препарата, а также при первых признаках развития инфекции. При подтверждении нейтропении (число нейтрофилов меньше 2000/мкл) терапию ингибиторами АПФ следует прекратить.

При лечении ингибиторами АПФ в первые недели лечения и в последующем рекомендуется проводить контроль функции почек.

Особенно тщательный контроль требуется пациентам с острой и хронической сердечной недостаточностью, нарушением функции почек, после трансплантации почек, пациентам с реноваскулярными заболеваниями, включая пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии при наличии двух почек (у таких пациентов даже незначительное повышение концентрации сывороточного креатинина может быть показателем снижения функции почек).

Контроль концентрации электролитов: рекомендуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови. Особенно тщательный мониторинг содержания калия в сыворотке крови требуется пациентам с нарушениями функции почек, значимыми нарушениями водно-электролитного баланса, хронической сердечной недостаточностью.

Рекомендуется контролировать показатели общего анализа крови для выявления возможной лейкопении.

Более регулярный контроль рекомендуется в начале лечения и у пациентов с нарушением функции почек, а также у пациентов с заболеваниями соединительной ткани или у пациентов, получающих одновременно другие лекарственные средства, способные изменять картину периферической крови (см.

раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Контроль количества лейкоцитов необходим для раннего выявления лейкопении, что особенно важно у больных с повышенным риском ее развития, а также при первых признаках развития инфекции.

При появлении симптоматики, обусловленной лейкопенией (например, лихорадки, увеличения лимфатических узлов, тонзиллита), необходим срочный контроль картины периферической крови. В случае появления признаков кровоточивости (мельчайших петехий, красно-коричневых высыпаний на коже и слизистых оболочках) необходим также контроль числа тромбоцитов в периферической крови.

При появлении желтухи или значимого повышения активности печеночных ферментов (аминотрансферазы АЛТ, АСТ) лечение препаратом Дилапрелâ следует прекратить и обеспечить врачебное наблюдение за больным.

Дилапрел

Антигипертензивный препарат, ингибитор АПФ.

Рамиприл ингибирует АПФ, блокирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, в результате этого, независимо от активности ренина плазмы крови, развивается гипотензивный эффект (в положении больного «лежа» и «стоя») без компенсаторного увеличения ЧСС.

Снижает продукцию альдостерона. Уменьшает ОПСС или постнагрузку, давление в легочных капиллярах (преднагрузка), сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем крови и толерантность к нагрузке.

При длительном применении способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у больных артериальной гипертензией. Уменьшает частоту аритмий при реперфузии миокарда; улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда; предотвращает изменения эндотелия сосудов, вызываемые высокохолестериновой диетой.

Читайте также:  Присутствие животных в спальне ухудшает сон их владельцев?

Усиливает коронарный и почечный кровоток.

Начало гипотензивного действия — через 1.5 ч после приема внутрь, максимальный эффект — через 5-9 ч, продолжительность действия — 24 ч. Отсутствует синдром отмены.

У пациентов с сердечной недостаточностью, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (2-9 сут), при приеме рамиприла, начиная с 3 по 10 сут острого инфаркта миокарда, снижается риск показателя смертности (на 27%), риск внезапной смерти (на 30%), риск прогрессирования хронической сердечной недостаточности до тяжелой (III-IV функциональный класс по классификации NYHA)/резистентной к терапии (на 27%), вероятность последующей госпитализации из-за развития сердечной недостаточности (на 26%).

При диабетической и недиабетической нефропатии прием рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и, благодаря этому, уменьшает потребность в гемодиализе или трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает степень выраженности альбуминурии.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из ЖКТ (50-60%). Прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на полноту всасывания. После приема рамиприла внутрь Cmax рамиприла и рамиприлата достигаются через 1 ч и 2-4 ч соответственно.

Биодоступность для рамиприла после приема внутрь 2.5-5 мг — 15-28%; для рамиприлата — 45%.

Распределение

Связывание с белками плазмы для рамиприла — 73%, рамиприлата — 56%. Vd рамиприла — 90 л, рамиприлата — 500 л.

  • После ежедневного приема в дозе 5 мг/сут стабильная концентрация рамиприлата в плазме крови достигается к 4 дню.
  • В исследованиях на животных было показано, что рамиприл выделяется с грудным молоком.
  • Метаболизм

В печени метаболизируется с образованием активного метаболита рамиприлата (в 6 раз активнее ингибирует АПФ, чем рамиприл) и неактивных метаболитов — дикетопиперазинового эфира, дикетопиперазиновой кислоты, а также глюкуронидов рамиприла и рамиприлата. Все образуемые метаболиты, за исключением рамиприлата, фармакологической активности не имеют.

Выведение

T1/2 рамиприла – 5.1 ч. В фазе распределения и элиминации снижение концентрации рамиприлата в сыворотке крови происходит с T1/2 — 3 ч, затем следует переходная фаза с Т1/2 — 15 ч и длительная конечная фаза с очень низкими концентрациями рамиприлата в плазме крови и Т1/2 — 4-5 дней. Т1/2 увеличивается при ХПН.

  1. Выводится почками — 60%, через кишечник — 40% (преимущественно в виде метаболитов).
  2. Фармакокинетика в особых клинических случаях
  3. При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению КК.
  4. При нарушении функции печени замедляется превращение в рамиприлат.

При сердечной недостаточности концентрация рамиприлата повышается в 1.5-1.8 раза.

У здоровых добровольцев пожилого возраста (65-76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев.

Показания

  • — артериальная гипертензия;
  • — хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, в частности в комбинации с диуретиками);
  • — сердечная недостаточность, развившаяся в течение первых нескольких дней (со 2 по 9 сут) после острого инфаркта миокарда;

— диабетическая или недиабетическая нефропатия доклинические и клинически выраженные стадии, в т.ч. с выраженной протеинурией в особенности, при сочетании с артериальной гипертензией.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь. Капсулы необходимо проглатывать целиком и запивать достаточным количеством (1/2 стакана) воды, независимо от приема пищи (т.е. капсулы можно принимать как до, так и во время или после еды).

Дозу подбирают в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости препарата.

Артериальная гипертензия

Начальная доза – 2.5 мг 1 раз/сут утром. Если при приеме препарата в этой дозе в течение 3 недель и более не удается нормализовать АД, то доза может быть увеличена до 5 мг/сут.

При недостаточной эффективности препарата в дозе 5 мг через 2-3 недели она может быть еще удвоена до максимальной рекомендуемой суточной дозы 10 мг/сут.

В качестве альтернативы к увеличению дозы до 10 мг/сут при недостаточном гипотензивном эффекте дозы 5 мг/сут, возможно добавление к лечению других гипотензивных средств, в частности диуретиков или блокаторов медленных кальциевых каналов.

Хроническая сердечная недостаточность

Начальная доза – 1.25 мг/сут (возможно применение препарата рамиприл в другой лекарственной форме — таблетки по 2.5 мг с риской). В зависимости от реакции пациента на проводимую терапию дозу можно увеличивать. Рекомендуется удваивать ее с интервалами в 1-2 недели. Дозы от 2.5 мг и более принимать 1 раз/сут или разделять на 2 приема. Максимальная суточная доза — 10 мг.

При сердечной недостаточности, развившейся в течение первых нескольких дней (со 2 по 9 сут) после острого инфаркта миокарда

Начальная доза — 5 мг, разделенная на 2 приема по 2.5 мг утром и вечером. Если пациент не переносит эту начальную дозу (наблюдается чрезмерное снижение АД), то рекомендуется в течение двух дней принимать по 1.

25 мг 2 раза/сут (в этом случае можно использовать рамиприл в другой лекарственной форме — таблетки по 2.5 мг с риской). Затем, в зависимости от реакции пациента, доза может быть увеличена. Рекомендуется, чтобы доза при ее увеличении удваивалась с интервалом 1-3 дня.

Позднее, общую суточную дозу, которую вначале делили на 2 приема, можно назначать однократно. Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг/сут.

В настоящее время опыт лечения пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по классификации NYHA), возникшей непосредственно после острого инфаркта миокарда, является недостаточным.

Если у таких пациентов принято решение о проведении лечения препаратом Дилапрел®, рекомендуется, чтобы лечение начиналось с наименьшей эффективной дозы – 1.25 мг 1 раз/сут (в этом случае можно использовать рамиприл в другой лекарственной форме — таблетки по 2.5 мг с риской), и следует соблюдать особую осторожность при каждом увеличении дозы.

При диабетической или недиабетической нефропатии

Начальная доза – 1.25 мг (возможно применение рамиприла в другой лекарственной форме — таблетки по 2.5 мг с риской) 1 раз/сут. Дозу можно увеличивать до 5 мг 1 раз/сут. Максимальная суточная доза — 5 мг.

Особые группы пациентов

У пациентов с нарушением функции почек при КК от 50 до 20 мл/мин/1.73 м2 начальная суточная доза обычно составляет 1.25 мг (в этом случае можно использовать препарат рамиприл в другой лекарственной форме — таблетки по 2.5 мг с риской). Максимально допустимая суточная доза — 5 мг.

У пациентов с неполностью скорректированной потерей жидкости и электролитов, пациентов с тяжелой артериальной гипертензией, а также пациентов, для которых чрезмерное снижение АД представляет определенный риск (например, при тяжелом атеросклеротическом поражении коронарных и мозговых артерий) начальную дозу снижают до 1.25 мг/сут (в этом случае можно использовать рамиприл в другой лекарственной форме — таблетки по 2.5 мг с риской).

У пациентов, получающих предшествующую терапию диуретиками, необходимо при возможности отменить диуретики за 2-3 дня (в зависимости от продолжительности действия диуретиков) перед началом лечения препаратом Дилапрел® или, по крайней мере, сократить дозу принимаемых диуретиков. Лечение таких больных следует начинать с самой низкой дозы, равной 1.

25 мг рамиприла (в этом случае можно использовать рамиприл в другой лекарственной форме — таблетки по 2.5 мг с риской) 1 раз/сут утром. После приема первой дозы и всякий раз после увеличения дозы рамиприла и/или «петлевых» диуретиков пациенты должны находиться под медицинским наблюдением не менее 8 ч во избежание неконтролируемой гипотензивной реакции.

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) начальную дозу следует уменьшить до 1.25 мг/сут (в этом случае можно применять рамиприл в другой лекарственной форме — таблетки по 2.5 мг с риской).

У пациентов с нарушениями функции печени реакция АД на прием препарата Дилапрел® может как усиливаться (за счет замедления выведения рамиприлата), так и уменьшаться (за счет замедления превращения малоактивного рамиприла в активный рамиприлат). Поэтому в начале лечения требуется тщательное медицинское наблюдение. Максимальная допустимая суточная доза – 2.5 мг.

Побочное действие

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥10%); часто (≥1% —

Дилапрел: инструкция по применению, дешевые аналоги и ориентировочные цены дженериков (заменителей)

  • высокая биодоступность препарата;
  • несколько дозировок препарата в капсулах по 2,5 мг, 5 мг и 10 мг;
  • удобная расфасовка препарата в банках;
  • относительно низкая цена препарата.
  • нет минимальной дозировки препарата в 1,25 мг в сравнении с аналогами;
  • медленное накопление в организме и оказание лечебного эффекта;
  • быстрое выведение препарата из организма.
  • Капсулы 2.5 мг, упаковка контурная ячейковая 14, пачка картонная 1 144 руб.
  • Капсулы 2.5 мг, упаковка контурная ячейковая 14, пачка картонная 2 163 руб.
  • Капсулы 5 мг, упаковка контурная ячейковая 14, пачка картонная 1 *** руб.
  • Капсулы 5 мг, упаковка контурная ячейковая 14, пачка картонная 2 177 руб.
  • Капсулы 10 мг, упаковка контурная ячейковая 14, пачка картонная 1 158 руб.
  • Капсулы 10 мг, упаковка контурная ячейковая 14, пачка картонная 2 205 руб.

* Указана предельно допустимая розничная стоимость лекарственных средств рассчитанная в соответствии с Постановлением Правительства РФ № 865 от 29 октября 2010 г (Для тех лекарственных средств, которые есть в списке)

Капсулы принимают, не разжевывая, целиком, натощак, запивая небольшим количеством жидкости 1 раз сутки, преимущественно в одно и то же время. Лечение препаратом длительное и осуществляется под строгим контролем лечащего врача с ежедневным измерением уровня артериального давления.

При гипертонической болезни и артериальной гипертензии прием препарата рекомендуют начинать с минимальной дозы – 2,5 мг 1 раз в сутки под контролем артериального давления. При снижении давления до 140/80 мм рт. ст.

дозу препарата не увеличивают, если артериальное давление на фоне приема препарата остается выше, чем 130 – 140/80 – 90 мм рт. ст. дозу препарата увеличивают до 5 мл или 10 мг. Максимальная суточная доза препарата 10 мг.

При заболеваниях почек препарат принимают по 2,5 мг 1 раз в сутки, максимальная суточная доза препарата составляет 5 мг.

В случае профилактического приема препарата для снижения риска развития инфарктов миокарда или инсультов назначается по 2,5 мг 1 раз в сутки. При этом максимальная суточная доза препарата не должна превышать 5 мг.

  • Пациентам, которые страдают нарушением функции печени, препарат назначается по 2,5 мг 1 раз в день.
  • Во время беременности и при кормлении грудью препарат употреблять запрещено.
  • Детям до 18 лет препарат не назначается.

Сравнительная таблица

Название препарата Биодоступность, % Биодоступность, мг/л Время достижения максимальной концентрации, ч Время полувыведения, ч
Амприлан 60 – 64 62 – 67 5 – 6 4,5 – 6
Вазолонг 45 – 47 40 – 60 4 – 7 6,5 – 9
Дилапрел 74 – 77 73 – 79 5 – 7 5,4 – 5,9
Корприл 45 – 58 46 – 50 1 – 2 4 – 5
Пирамил 73 – 78 70 – 90 1 – 2,5 6 – 8
Рамигамма 74 – 80 75 – 80 1,5 – 2,5 14 – 15
Рамиприл-СЗ 39 – 45 40 – 45 4 – 6 5,1 – 5,9
Тритаце 65 – 80 68 – 72 1 – 2 13 – 17
Хартил 65 – 82 69 – 87 1 – 3 12 – 16

Дилапрел : инструкция, синонимы, аналоги, показания, противопоказания, область применения и дозы

Рамиприл* (Ramipril*)Ингибиторы АПФ 01.024 (Ингибитор АПФ)

Капсулы твердые желатиновые, размер №3, с корпусом белого цвета и крышечкой желтого цвета; содержимое капсул — порошок или уплотненная масса белого или почти белого цвета, распадающаяся при нажатии стеклянной палочкой.

Вспомогательные вещества: лактоза — 143 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 3 мг, кальция стеарат — 1.5 мг.

Состав капсул твердых желатиновых: желатин, титана диоксид, краситель железа оксид желтый.

7 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.7 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.14 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.14 шт. — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные.14 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.

Капсулы твердые желатиновые, размер №3, желтого цвета; содержимое капсул — порошок или уплотненная масса белого или почти белого цвета, распадающаяся при нажатии стеклянной палочкой.

Читайте также:  Меню диеты монтиньяка на неделю. отзывы похудевших

Вспомогательные вещества: лактоза — 140.5 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 3 мг, кальция стеарат — 1.5 мг.

Состав капсул твердых желатиновых: желатин, титана диоксид, краситель железа оксид желтый.

7 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.7 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.14 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.14 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.14 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антигипертензивный препарат, ингибитор АПФ.

Рамиприл ингибирует АПФ, блокирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, в результате этого, независимо от активности ренина плазмы крови, развивается гипотензивный эффект (в положении больного «лежа» и «стоя») без компенсаторного увеличения ЧСС.

Снижает продукцию альдостерона. Уменьшает ОПСС или постнагрузку, давление в легочных капиллярах (преднагрузка), сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем крови и толерантность к нагрузке.

При длительном применении способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у больных артериальной гипертензией. Уменьшает частоту аритмий при реперфузии миокарда; улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда; предотвращает изменения эндотелия сосудов, вызываемые высокохолестериновой диетой.

Усиливает коронарный и почечный кровоток.

Начало гипотензивного действия — через 1.5 ч после приема внутрь, максимальный эффект — через 5-9 ч, продолжительность действия — 24 ч. Отсутствует синдром отмены.

У пациентов с сердечной недостаточностью, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (2-9 сут), при приеме рамиприла, начиная с 3 по 10 сут острого инфаркта миокарда, снижается риск показателя смертности (на 27%), риск внезапной смерти (на 30%), риск прогрессирования хронической сердечной недостаточности до тяжелой (III-IV функциональный класс по классификации NYHA)/резистентной к терапии (на 27%), вероятность последующей госпитализации из-за развития сердечной недостаточности (на 26%).

При диабетической и недиабетической нефропатии прием рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и, благодаря этому, уменьшает потребность в гемодиализе или трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает степень выраженности альбуминурии.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из ЖКТ (50-60%). Прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на полноту всасывания. После приема рамиприла внутрь Cmax рамиприла и рамиприлата достигаются через 1 ч и 2-4 ч соответственно.

Биодоступность для рамиприла после приема внутрь 2.5-5 мг — 15-28%; для рамиприлата — 45%.

Распределение

Связывание с белками плазмы для рамиприла — 73%, рамиприлата — 56%. Vd рамиприла — 90 л, рамиприлата — 500 л.

  • После ежедневного приема в дозе 5 мг/сут стабильная концентрация рамиприлата в плазме крови достигается к 4 дню.
  • В исследованиях на животных было показано, что рамиприл выделяется с грудным молоком.
  • Метаболизм

В печени метаболизируется с образованием активного метаболита рамиприлата (в 6 раз активнее ингибирует АПФ, чем рамиприл) и неактивных метаболитов — дикетопиперазинового эфира, дикетопиперазиновой кислоты, а также глюкуронидов рамиприла и рамиприлата. Все образуемые метаболиты, за исключением рамиприлата, фармакологической активности не имеют.

Выведение

T1/2 рамиприла – 5.1 ч. В фазе распределения и элиминации снижение концентрации рамиприлата в сыворотке крови происходит с T1/2 — 3 ч, затем следует переходная фаза с Т1/2 — 15 ч и длительная конечная фаза с очень низкими концентрациями рамиприлата в плазме крови и Т1/2 — 4-5 дней. Т1/2 увеличивается при ХПН.

  1. Выводится почками — 60%, через кишечник — 40% (преимущественно в виде метаболитов).
  2. Фармакокинетика в особых клинических случаях
  3. При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению КК.
  4. При нарушении функции печени замедляется превращение в рамиприлат.

При сердечной недостаточности концентрация рамиприлата повышается в 1.5-1.8 раза.

У здоровых добровольцев пожилого возраста (65-76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев.

Дозировка

Препарат принимают внутрь. Капсулы необходимо проглатывать целиком и запивать достаточным количеством (1/2 стакана) воды, независимо от приема пищи (т.е. капсулы можно принимать как до, так и во время или после еды).

Дозу подбирают в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости препарата.

Артериальная гипертензия

Начальная доза – 2.5 мг 1 раз/сут утром. Если при приеме препарата в этой дозе в течение 3 недель и более не удается нормализовать АД, то доза может быть увеличена до 5 мг/сут.

При недостаточной эффективности препарата в дозе 5 мг через 2-3 недели она может быть еще удвоена до максимальной рекомендуемой дозы 10 мг/сут.

В качестве альтернативы к увеличению дозы до 10 мг/сут при недостаточном гипотензивном эффекте дозы 5 мг/сут, возможно добавление к лечению других гипотензивных средств, в частности диуретиков или блокаторов медленных кальциевых каналов.

Хроническая сердечная недостаточность

Начальная доза – 1.25 мг/сут (возможно применение препарата рамиприл в другой лекарственной форме — таблетки по 2.5 мг с риской). В зависимости от реакции пациента на проводимую терапию дозу можно увеличивать. Рекомендуется удваивать ее с интервалами в 1-2 недели. Дозы от 2.5 мг и более принимать 1 раз/сут или разделять на 2 приема. Максимальная суточная доза — 10 мг.

При сердечной недостаточности, развившейся в течение первых нескольких дней (со 2 по 9 сут) после острого инфаркта миокарда

Начальная доза — по 2.5 мг 2 раза/сут, утром и вечером. Если пациент не переносит эту начальную дозу (наблюдается чрезмерное снижение АД), то рекомендуется в течение двух дней принимать по 1.25 мг 2 раза/сут (в этом случае можно использовать рамиприл в другой лекарственной форме — таблетки по 2.

5 мг с риской). Затем, в зависимости от реакции пациента, доза может быть увеличена. Рекомендуется, чтобы доза при ее увеличении удваивалась с интервалом 1-3 дня. Позднее, общую суточную дозу, которую вначале делили на 2 приема, можно назначать в 1 прием.

Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг/сут.

В настоящее время опыт лечения пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по классификации NYHA), возникшей непосредственно после острого инфаркта миокарда, является недостаточным.

https://www.youtube.com/watch?v=0h4jXXyAzwA

Если у таких пациентов принято решение о проведении лечения препаратом Дилапрел®, рекомендуется, чтобы лечение начиналось с наименьшей эффективной дозы – 1.25 мг 1 раз/сут (в этом случае можно использовать рамиприл в другой лекарственной форме — таблетки по 2.5 мг с риской), и следует соблюдать особую осторожность при каждом увеличении дозы.

При диабетической или недиабетической нефропатии

Начальная доза – 1.25 мг (возможно применение рамиприла в другой лекарственной форме — таблетки по 2.5 мг с риской) 1 раз/сут. Дозу можно увеличивать до 5 мг 1 раз/сут. Максимальная суточная доза — 5 мг.

Особые группы пациентов

У пациентов с нарушением функции почек при КК от 50 до 20 мл/мин/1.73 м2 начальная суточная доза обычно составляет 1.25 мг (в этом случае можно использовать препарат рамиприл в другой лекарственной форме — таблетки по 2.5 мг с риской). Максимально допустимая суточная доза — 5 мг.

У пациентов с неполностью скорректированной потерей жидкости и электролитов, пациентов с тяжелой артериальной гипертензией, а также пациентов, для которых чрезмерное снижение АД представляет определенный риск (например, при тяжелом атеросклеротическом поражении коронарных и мозговых артерий) начальную дозу снижают до 1.25 мг/сут (в этом случае можно использовать рамиприл в другой лекарственной форме — таблетки по 2. мг с риской).

У пациентов, получающих предшествующую терапию диуретиками, необходимо при возможности отменить диуретики за 2-3 дня (в зависимости от продолжительности действия диуретиков) перед началом лечения препаратом Дилапрел® или, по крайней мере, сократить дозу принимаемых диуретиков. Лечение таких больных следует начинать с самой низкой дозы, равной 1.

25 мг рамиприла (в этом случае можно использовать рамиприл в другой лекарственной форме — таблетки по 2.5 мг с риской) 1 раз/сут утром. После приема первой дозы и всякий раз после увеличения дозы рамиприла и/или «петлевых» диуретиков пациенты должны находиться под медицинским наблюдением не менее 8 ч во избежание неконтролируемой гипотензивной реакции.

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) начальную дозу следует уменьшить до 1.25 мг/сут (в этом случае можно применять рамиприл в другой лекарственной форме — таблетки по 2.5 мг с риской).

У пациентов с нарушениями функции печени реакция АД на прием препарата Дилапрел® может как усиливаться (за счет замедления выведения рамиприлата), так и уменьшаться (за счет замедления превращения малоактивного рамиприла в активный рамиприлат). Поэтому в начале лечения требуется тщательное медицинское наблюдение. Максимальная допустимая суточная доза – 2.5 мг.

Передозировка

Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация с развитием выраженного снижения АД, шока; брадикардия, водно-электролитные нарушения, острая почечная недостаточность, ступор.

Лечение: промывание желудка, прием адсорбентов, натрия сульфата (желательно в течение 30 мин после приема).

При выраженном снижении АД — восполнение ОЦК, восстановление показателей водно-электролитного баланса крови, в/в введение катехоламинов, ангиотензина II; при брадикардии — установка искусственного водителя ритма. При передозировке необходимо контролировать сывороточные концентрации креатинина и электролитов. Гемодиализ неэффективен.

Лекарственное взаимодействие

  • Противопоказанные комбинации
  • Использование некоторых высокопроточных мембран с отрицательно заряженной поверхностью (например, полиакрилнитрильных мембран) при проведении гемодиализа или гемофильтрации, использование декстрана сульфата при аферезе ЛПНП: риск развития тяжелых анафилактических реакций.
  • Нерекомендуемые комбинации
  • С солями калия, калийсберегающими диуретиками (например, амилоридом, триамтереном, спиронолактоном): возможно более выраженное повышение содержания калия в сыворотке крови (при одновременном применении требуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови).
  • Комбинации, которые следует применять с осторожностью
  • С гипотензивными средствами (особенно диуретиками) и другими препаратами, снижающими АД (нитратами, трициклическими антидепрессантами): потенцирование гипотензивного эффекта (при комбинации с диуретиками следует контролировать содержание натрия в сыворотке крови).
  • Со снотворными, наркотическими анальгетиками и обезболивающими средствами: усиление гипотензивного действия.
  • С вазопрессорными симпатомиметиками (эпинефрином): уменьшение гипотензивного действия рамиприла (требуется регулярный контроль АД).
  • С аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками, иммунодепрессантами, системными ГКС и другими средствами, которые могут влиять на гематологические показатели: совместное применение увеличивает риск развития лейкопении.
  • С солями лития: повышение сывороточной концентрации лития и усиление кардио- и нейротоксического действия лития.
  • С гипогликемическими средствами для приема внутрь (производными сульфонилмочевины, бигуанидами), инсулином: в связи с уменьшением инсулинорезистентности под влиянием рамиприла возможно усиление гипогликемического эффекта этих препаратов вплоть до развития гипогликемии.
  • Комбинации, которые следует принимать во внимание
  • С НПВС (индометацин, ацетилсалициловая кислота): возможно ослабление действия рамиприла, повышение риска нарушения функции почек и повышения содержания калия в сыворотке крови.
  • С гепарином: возможно повышение содержания калия в сыворотке крови.
  • С натрия хлоридом: ослабление гипотензивного действия рамиприла и менее эффективное лечение симптомов хронической сердечной недостаточности.
  • С этанолом: усиление симптомов вазодилатации; рамиприл может усиливать неблагоприятное воздействие этанола на организм.
  • С эстрогенами: ослабление гипотензивного действия рамиприла (задержка жидкости).
  • Десенсибилизирующая терапия при повышенной чувствительности к ядам насекомых: ингибиторы АПФ, включая рамиприл, увеличивают вероятность развития тяжелых анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых.

Применение при беременности и лактации

Дилапрел® противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Перед началом лечения следует убедиться в отсутствии беременности. Если пациентка забеременела в период лечения, необходимо как можно раньше заменить терапию препаратом Дилапрел® на другую терапию. В противном случае существует риск повреждения плода, особенно в I триместре беременности.

Рекомендуется вести тщательное наблюдение за новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, для выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих средств.

У новорожденных имеется риск олигурии и неврологических расстройств, возможно, из-за снижения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ.

Если лечение препаратом Дилапрел® необходимо в период лактации, то грудное вскармливание следует прекратить.

Побочные действия

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥10%); часто (≥1% —