Таблетки зомиг: инструкция по применению, цена и отзывы

Клинико-фармакологическая группа

Агонист серотониновых 5-HT1-рецепторов. Препарат с противомигренозной активностью

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки белого цвета, круглые, плоскоциллиндрические с фаской, с легким апельсиновым запахом и с маркировкой «Z» на одной стороне.

1 таб.
золмитриптан 2.5 мг

Вспомогательные вещества: ароматизатор апельсиновый SN027512 0.4 мг, аспартам 5.0 мг, кремния диоксид коллоидный 0.3 мг, кросповидон 10.0 мг, лимонная кислота безводная 1.5 мг, магния стеарат 2.0 мг, маннитол 60.8 мг, натрия гидрокарбонат 2.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая 15.0 мг.

2 шт. — блистеры из ПВХ/алюминиевой фольги (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Золмитриптан является селективным агонистом 5НТ1В/1D-серотониновых рецепторов, стимуляция которых приводит к вазоконстрикции.

Обладает высоким сродством к рекомбинантным 5НТ1В/1D-серотониновым рецепторам человека и умеренным сродством к 5НТ1А-серотоннновым рецепторам.

Золмитриптан не обладает сродством и не проявляет существенной фармакологической активности по отношению, к 5HT2-, 5НТ3-, 5НТ4- серотониновым, адренергическим, гистаминовым, мускариновым и дофаминергическим рецепторам.

Введение золмитриптана лабораторным животным приводило к вазоконстрикции в бассейне сонной артерии.

Кроме того, результаты исследований на лабораторных животных свидетельствуют о том, что золмитриптан блокирует центральную и периферическую, активность тройничного нерва за счет ингибирования высвобождения пептида, связанного с геном кальцитонина, вазоактивного интестинального пептида и субстанции Р.

В клинических исследованиях эффект золмитриптана в отношении головной боли и других симптомов мигрени (таких как тошнота, фотофобия, фонофобия) отмечался через 1 час и нарастал в период от 2 до 4 часов после приема препарата.

Золмитриптан одинаково эффективен в отношении мигрени с аурой, мигрени без ауры и мигрени, ассоциированной с менструацией. Прием золмитриптана во время ауры не предотвращал мигренозной головой боли, поэтому препарат следует принимать после начала болевого приступа.

Фармакокинетика

После приема внутрь золмитриптан быстро и полно абсорбируется (минимум 64%). Абсорбция золмитриптана не зависит от приема пищи. Средняя абсолютная биодоступность приблизительно 40%. Средний объем распределения составляет 7,0 л/кг. Связь с белками плазмы низкая (приблизительно- 25%).

Активный, метаболит золмитриптана (N-дезметилметаболит) также является агонистом 5НТ1В/1D-серотониновых рецепторов, в 2-6 раз более сильным, чем золмитриптан. При приеме здоровыми добровольцами разовой дозы в диапазоне от 2,5 до 50 мг золмитриптан и его активный метаболит имеют дозозависимые площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) и Cmax.

При приеме, множественных доз кумуляции,препарата не наблюдалось.

В течение 4 часов после приема препарата внутрь во время приступа мигрени концентрация золмитриптана и его метаболитов в плазме была ниже, чем в случае приема препарата в межприступный.период. Вероятно, это объясняется замедлением абсорбции золмитриптана, связанным с замедлением, опорожнения желудка во время; приступа мигрени.

Биоэквивалентность препаратов Зомиг и Зомиг Рапимелт была подтверждена в отношении показателей AUC и Cmax золмитриптана и его активного-метаболита Тmax их золмитриптана при приеме препарата Зомиг Рапимелт больше, чем при приеме препарата Зомиг (от 0,3 до 15 часов, медиана — 3 часа).

Cmax препарата в плазме поддерживается в течение последующих 4-6 часов. Тmax активного, метаболита не отличается для препаратов Зомиг и Зомиг Рапимелт (медиана — 3 часа). Золмитриптан элиминируется преимущественно путем печеночной биотрансформации с последующим выведением метаболитов с мочой.

Установлены три основных метаболита индолуксусная кислота (основной метаболит,выявляемый в плазме и моче), N-оксид- и N-дезметил-производные. N-дезметилированный метаболит является активным, а два других метаболита не проявляют фармакологической активности.

Концентрация N-дезметилметаболита в плазме примерно 2 раза меньше концентрации золмитриптана.

Следовательно можно предположить, что этот метаболит вносит, свой вклад в терапевтическое действие препарата Зомиг, Рапимелт Более 60 % препарата) введенного в виде разовой пероральной дозы, выводится с мочой (преимущественно в виде индолуксусного метаболита) и около 30 % выводится с фекалиями, преимущественно в неизмененном виде.

Средний общий, плазменный клиренс золмитриптана равен 31,5 мл/мин/кг, одну шестую величины которого составляет почечный клиренс. Почечный клиренс выше, чем величина клубочковой фильтрации, что предполагает наличие канальцевой секреции.

Средний T1/2 золмитриптана и N-дезметилированного метаболита составляет 4,7 ч и 5,7 ч у здоровых добровольцев, 7,3 ч и 7,5 ч у пациентов с умеренным нарушением функции,печени.и 12 ч и 7,8 ч у пациентов с выраженным нарушением ,функции печени, соответственно.

Почечный клиренс золмитриптана и его метаболитов в 7-8 раз ниже у пациентов с умеренной и выраженной почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми лицами, хотя AUC золмитриптана и активного метаболита увеличивается незначительно (на 16 % и 35 %, соответственно) с увеличением T1/2 на 1 час (до 3-3,5 -часов). Значения этих фармакокинетических параметров не выходили, за пределы значений, отмеченных у здоровых добровольцев.

У пациентов с нарушением функции печени отмечалось замедление метаболизма золмитриптана, пропорциональное тяжести нарушения функции печени.

У пациентов с выраженным нарушением функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами было показано увеличение AUC на 226 %, Cmax — на 47 %, T1/2 — до 12 часов.

При этом, отмечалось снижение концентрации метаболитов золмитриптана, в том числе, активного метаболита.

Фармакокинетические параметры у здоровых лиц пожилого возраста аналогичны таковым у молодых здоровых добровольцев.

Показания

— купирование приступов мигрени с аурой или без ауры.

Противопоказания

  • — детский возраст до 18 лет;
  • — пожилой возраст старше 65 лет (эффективность и безопасность применения не изучена);
  • — период беременности (безопасность применения не изучена);
  • — гемиплегическая, базилярная и офтальмоплегическая мигрень;
  • — неконтролируемая артериальная гипертензия;
  • — ишемическая болезнь сердца;
  • — коронарный вазоспазм/стенокардия Принцметала;
  • — заболевания периферических артерий;
  • — нарушение мозгового кровообращения (в том числе, инсульт или транзиторная ишемическая атака) в анамнезе;
  • — синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта или аритмии, ассоциированные с другими дополнительными путями проведения импульса;
  • — тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 15 мл/мин.);
  • — совместное применение с другими агонистами 5НТ1В/1D-серотониновых рецепторов, (например, суматриптаном, наратриптаном), эрготамином или его производными (в том числе, метизергидом), а также в течение 24 часов после их отмены;
  • — совместное применение с ингибиторами МАО А и в течение 14 дней после их отмены;
  • — фенилкетонурия (препарат содержит аспартам);
  • — гиперчувствительность к любым компонентам препарата.
  • С осторожностью: тяжелое нарушение функции печени.

Дозировка

Рекомендуемая доза препарата Зомиг Рапимелт для снятия приступа мигрени — 2.5 мг. Зомиг Рапимелт рекомендуется, принимать как можно раньше с момента начала головной боли, однако препарат эффективен и при приеме в более поздние сроки после начала приступа.

Таблетку следует положить на язык. В течение нескольких секунд она растворяется на поверхности языка, и ее можно проглотить со слюной, не запивая водой. Зомиг Рапимелт можно применять, чтобы избежать тошноты и рвоты, сопровождающей прием жидкости во время приступа мигрени, а также в ситуациях, когда нет возможности запить таблетку водой.

Блистер с таблетками Зомиг Рапимелт следует открывать согласно схеме, приведенной на алюминиевой фольге блистера (не следует продавливать таблетку через фольгу).

Если симптомы мигрени возникают вновь в течение 24 часов, можно принять повторную дозу препарата Зомиг Рапимелт. Не следует принимать повторную дозу ранее, чем через 2 часа после приема первой дозы препарата Зомиг Рапимелт.

Если после приема первой дозы не отмечено клинического эффекта, маловероятна польза от повторного приема препарата во время того же приступа.

Если у пациента не был достигнут терапевтический эффект после приема дозы 2.5 мг, для снятия последующих приступов мигрени можно применять Зомиг Рапимелт в дозе 5 мг. Не следует принимать более 2 доз препарата Зомиг Рапимелт в сутки. Суммарная доза золмитриптана, принятая в течение суток, не должна превышать 10 мг.

  1. Зомиг Рапимелт не показан для профилактики мигрени.
  2. Применение у особых групп пациентов
  3. Детский и подростковый возраст

Эффективность и безопасность золмитриптана у детей до 12 лет не изучалась. Эффективность золмитриптана в плацебоконтролируемом клиническом исследовании у пациентов в возрасте от 12 до 17 лет не установлена. Применение препарата Зомиг Рапимелт у детей и подростков не рекомендуется.

Пожилой возраст

Эффективность и безопасность золмитриптана у пациентов старше 65 лет не установлена.Поэтому применение препарата Зомиг Рапимелт у пациентов пожилого возраста не рекомендуется.

Нарушение функции печени

Коррекция дозы при легком и умеренном нарушении функции печени не требуется. Для пациентов с тяжелым, нарушением функции печени суммарная доза золмитриптана, принятая в течение суток, не должна превышать 5 мг.

Почечная недостаточность

Коррекция дозы не требуется, если клиренс креатинина выше 15 мл/мин. (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами, требующее коррекции дозы

Для пациентов, принимающих циметидин или селективные ингибиторы изофермента CYP1A2 (например, флувоксамин, ципрофлоксацин и другие хинолоны) суммарная доза золмитриптана; принятая в течение суток, не должна превышать 5 мг.

Побочные эффекты золмитриптана, как правило, возникают в течение 4 часов после приема препарата, носят транзиторный характер и разрешаются спонтанно без лечения. Частота побочных эффектов не увеличивается при приеме повторных доз.

Частота побочных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); .часто (≥1/100,

Зомиг – описание препарата, инструкция по применению, отзывы

Селективный агонист 5НТ1-рецепторов, противомигренозный препарат. Обладает высоким сродством по отношению к 5НТ1B/1D-рецепторам и умеренной аффинностью к 5HT1A-рецепторам.

Золмитриптан не проявляет существенной фармакологической активности по отношению к 5HT2-, 5HT3-, 5HT4-рецепторам, α1-, α2-, β1-адренорецепторам, гистаминовым H1-, H2-рецепторам, мускариновым рецепторам, допаминовым рецепторам типа 1 и 2. Кровеносные сосуды и сосуды твердой мозговой оболочки иннервируются афферентными волокнами тройничного нерва.

В экспериментах на животных введение золмитриптана вызывает, благодаря его свойствам агониста 5НТ1B/1D-рецепторов сосудов, вазоконстрикцию, ассоциированную с подавлением высвобождения пептида, связанного с геном кальцитонина, вазоактивного интестинального пептида и субстанции Р.

Сужение сосудов и ингибирование высвобождения нейропептидов, как предполагается, являются причиной улучшения состояния при приступе мигрени, в частности, снижения интенсивности боли не позднее чем через 1 ч после приема препарата и уменьшения тошноты, рвоты, фотофобии и фонофобии, связанных с мигренью.

В дополнение к периферическому действию золмитриптан обладает действием на ядра ствола головного мозга, вовлеченные в механизм развития приступов мигрени, что объясняет устойчивый эффект повторного применения при лечении нескольких приступов мигрени у одного пациента.

При приступе мигрени отмечается вазодилатация благодаря активации рефлекторного возбуждения, поддерживаемого ортодромными волокнами тройничного нерва и парасимпатической иннервацией сосудов головного мозга через высвобождение вазоактивного интестинального пептида, как основного эффекторного нейромедиатора.

Золмитриптан блокирует это рефлекторное возбуждение и высвобождение вазоактивного интестинального пептида.

Читайте также:  Таблетки онтайм: инструкция по применению, цена и отзывы

Мигрень (купирование приступов).

таблетки, покрытые оболочкой 2.5 мг; блистер 3, пачка картонная 1; таблетки, покрытые оболочкой 5 мг; блистер 3, пачка картонная 2; таблетки, покрытые оболочкой 2.5 мг; блистер 3, пачка картонная 2; Состав Таблетки, покрытые оболочкой 1 табл. золмитриптан 2,5 мг 5 мг

в блистере 3 шт.; в пачке картонной 1 или 2 блистера.

Селективный агонист 5НТ1-рецепторов, противомигренозный препарат. Обладает высоким сродством по отношению к 5НТ1B/1D-рецепторам и умеренной аффинностью к 5HT1A-рецепторам. Золмитриптан не проявляет существенной фармакологической активности по отношению к 5HT2-, 5HT3-, 5HT4-рецепторам, α1-, α2-, β1-адренорецепторам, гистаминовым H1-, H2-рецепторам, мускариновым рецепторам, допаминовым рецепторам типа 1 и 2. Кровеносные сосуды и сосуды твердой мозговой оболочки иннервируются афферентными волокнами тройничного нерва.

В экспериментах на животных введение золмитриптана вызывает, благодаря его свойствам агониста 5НТ1B/1D-рецепторов сосудов, вазоконстрикцию, ассоциированную с подавлением высвобождения пептида, связанного с геном кальцитонина, вазоактивного интестинального пептида и субстанции Р.

Сужение сосудов и ингибирование высвобождения нейропептидов, как предполагается, являются причиной улучшения состояния при приступе мигрени, в частности, снижения интенсивности боли не позднее чем через 1 ч после приема препарата и уменьшения тошноты, рвоты, фотофобии и фонофобии, связанных с мигренью.

В дополнение к периферическому действию золмитриптан обладает действием на ядра ствола головного мозга, вовлеченные в механизм развития приступов мигрени, что объясняет устойчивый эффект повторного применения при лечении нескольких приступов мигрени у одного пациента.

При приступе мигрени отмечается вазодилатация благодаря активации рефлекторного возбуждения, поддерживаемого ортодромными волокнами тройничного нерва и парасимпатической иннервацией сосудов головного мозга через высвобождение вазоактивного интестинального пептида, как основного эффекторного нейромедиатора.

Золмитриптан блокирует это рефлекторное возбуждение и высвобождение вазоактивного интестинального пептида.

Всасывание После приема внутрь золмитриптан быстро и хорошо абсорбируется (как минимум на 64%). 75% Cmax достигается в течение 1 ч; определяемая концентрация в плазме сохраняется в течение последующих 4-6 ч. Абсорбция золмитриптана не зависит от приема пищи. При приеме разовой дозы золмитриптан и его активный метаболит имеют пропорционально зависимые от дозы AUC и Cmax в диапазоне доз от 2.5 до 50 мг. Средняя абсолютная биодоступность — приблизительно 40%. При многократном приеме кумуляции препарата не наблюдалось. Распределение Связывание с белками плазмы низкое (приблизительно 25%). Метаболизм Метаболизируется в печени с образованием 3 основных метаболитов: индол-уксусной кислоты (основной метаболит в плазме и моче), N-оксида и N-десметил аналогов. N-десметилированный метаболит (183C91) является активным, а два других метаболита неактивны. N-десметил-метаболит (183C91) обладает в 2-6 раз большей активностью агониста 5HT1D-рецепторов, чем золмитриптан (по данным экспериментов на животных). Концентрация N-десметил-метаболита (183C91) в плазме составляет приблизительно половину от концентрации золмитриптана, и, следовательно, можно предположить, что этот метаболит вносит свой вклад в терапевтическое действие Зомига. Выведение Более 60% препарата, введенного в виде разовой пероральной дозы, выводится с мочой (преимущественно в виде индол-уксусного метаболита), и около 30% выделяется с фекалиями, преимущественно в неизмененном виде. Средний T1/2 золмитриптана 4.7 ч. T1/2 его метаболитов примерно такой же, что предполагает выведение по мере их образования. Фармакокинетика в особых клинических случаях У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести почечный клиренс золмитриптана и его метаболитов в 7-8 раз ниже по сравнению со здоровыми добровольцами, хотя AUC золмитриптана и активного метаболита несколько увеличивается (на 16% и 35% соответственно), а T1/2 увеличивается на 1 ч (до 3-3.5 ч). При оценке фармакокинетики золмитриптана при заболеваниях печени разной степени тяжести было показано увеличение AUC на 94% и Сmax на 50% при умеренных нарушениях функции печени, и соответственно на 226% и 47% при тяжелых нарушениях функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Образование метаболитов (в т.ч. активного) при заболеваниях печени уменьшается. Для метаболита 183С91 значение AUC и Сmax уменьшается на 33% и 44% в группе пациентов с умеренными нарушениями функции печени и на 82% и 90% у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. T1/2 золмитриптана в группе пациентов с умеренными нарушениями функции печени составил 7.3 ч, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени — 12 ч. T1/2 метаболитов соответственно составил 5.7 ч, 7.5 ч и 7.8 ч. Не отмечалось фармакокинетического взаимодействия с эрготамином. Фармакокинетика золмитриптана у здоровых пожилых людей сходна с фармакокинетикой у здоровых молодых людей. Одновременное введение золмитриптана с эрготамином/кофеином переносилось хорошо и не приводило к возрастанию частоты неблагоприятных реакций или изменениям АД по сравнению с введением только золмитриптана.

Селегилин (ингибитор МАО тип В) и флуоксетин (селективный ингибитор обратного захвата серотонина) не оказывают влияния на фармакокинетические параметры золмитриптана.

Клинических исследований применения препарата при беременности не проводилось. Применение Зомига при беременности возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. В экспериментальных исследованиях на лабораторных животных тератогенное действия золмитриптана не выявлено. С осторожностью следует решать вопрос о возможности назначения Зомига в период лактации (грудного вскармливания).

В экспериментальных исследованиях установлено, что золмитриптан выделяется с молоком лактирующих животных. Данных о выделении золмитриптана с грудным молоком у людей нет.

Пациентам с нарушениями функции почек не требуется коррекция режима дозирования Зомига.

Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется, при тяжелых нарушениях функции печени рекомендуемая максимальная доза препарата, принятая в течение 24 ч, составляет 5 мг.

— неконтролируемая артериальная гипертензия; — ИБС; — ангиоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала); — нарушения мозгового кровообращения или транзиторные ишемические атаки в анамнезе; — совместное применение с эрготамином или его производными или другими агонистами 5НТ1B/1D-серотониновых рецепторов; — синдром WPW или аритмии, ассоциированные с другими дополнительными путями проведения импульса; — повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью назначают препарат пациентам пожилого возраста (безопасность и эффективность применения Зомига у лиц старше 65 лет не изучались).

При описании побочных явлений использовались следующие критерии частоты встречаемости: часто — ≥1%, но Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — нарушения чувствительности, астения, головокружение, ощущение тяжести и скованности в конечностях, стеснение в глотке, шее, и в грудной области (не сопровождающиеся ишемическими изменениями на ЭКГ), парестезии, сонливость, ощущение тепла; редко — головная боль. Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, сухость во рту; очень редко — боль в животе, геморрагическая диарея, ишемический колит, инфаркт селезенки, ишемия или инфаркт кишечника. Со стороны костно-мышечной системы: часто — миалгия, мышечная слабость. Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тахикардия, сердцебиение; очень редко — стенокардия, спазм коронарных сосудов, инфаркт миокарда, транзиторная артериальная гипертензия (очень редко сопровождающаяся клинически значимыми симптомами). Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — полиурия, частое мочеиспускание. Аллергические реакции: редко — анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница. Зомиг, как правило, хорошо переносится. Неблагоприятные реакции выражены легко или умеренно, носят транзиторный характер и разрешаются спонтанно без лечения.

Возможные неблагоприятные реакции чаще возникают в течение 4 ч после приема препарата и не учащаются с приемом повторных доз.

Рекомендуемая доза для купирования приступа мигрени — 2.5 мг. Если симптомы сохраняются или вновь возникают в течение 24 ч, может потребоваться прием повторной дозы Зомига. При этом повторную дозу не следует принимать в течение 2 ч после первой дозы. Если после применения Зомига в дозе 2.5 мг терапевтический эффект не достигнут, для купирования последующих приступов мигрени можно применять препарат в дозе 5 мг. Клинически значимый эффект проявляется в течение 1 ч после приема Зомига. Эффективность препарата не зависит от того, через какое время после начала приступа была принята таблетка, однако рекомендуется принимать Зомиг как можно раньше с момента начала мигренозной головной боли. При возникновении повторных приступов мигрени общая доза Зомига, принятая в течение 24 ч, не должна превышать 10 мг. Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется, при тяжелых нарушениях функции печени рекомендуемая максимальная доза препарата, принятая в течение 24 ч, составляет 5 мг.

Пациентам с нарушениями функции почек не требуется коррекция режима дозирования Зомига.

Симптомы: при однократном приеме Зомига в дозе 50 мг внутрь обычно отмечался седативный эффект. Лечение: контроль состояния пациентов должен продолжаться как минимум в течение 15 ч (T1/2 золмитриптана — 2.5-3 ч), или пока сохраняются симптомы передозировки.

Специфического антидота нет. При выраженной интоксикации рекомендуются мероприятия интенсивной терапии, включая ИВЛ, а также контроль и поддержание функции сердечно-сосудистой системы.

Неизвестно, какой эффект на концентрацию золмитриптана в сыворотке оказывают гемодиализ и перитонеальный диализ.

Нет данных, подтверждающих, что сопутствующий прием препаратов для профилактики мигрени (бета-адреноблокаторы, дигидроэрготамин, пизотифен) оказывает какое-либо действие на эффективность или нежелательные эффекты Зомига. Фармакокинетические параметры и переносимость Зомига не изменялись при сочетанном применении с парацетамолом, метоклопрамидом и эрготамином. В ходе исследований у здоровых добровольцев показано отсутствие клинически значимого взаимодействия между Зомигом и эрготамином, однако увеличение риска развития коронарного вазоспазма теоретически возможно. В связи с этим рекомендуется соблюдать интервал (минимум 24 ч) между отменой эрготаминосодержащих препаратов и назначением Зомига. После отмены Зомига следует назначать эрготаминосодержащие препараты не ранее, чем через 6 ч. Сопутствующий прием других агонистов 5НТ1B/1D-серотониновых рецепторов в течение 12 ч после приема Зомига должен быть исключен. После введения моклобемида (ингибитор МАО типа А) отмечалось небольшое увеличение (на 26%) AUC золмитриптана и трехкратное увеличение AUC его активного метаболита. Поэтому максимальная рекомендуемая доза Зомига, принятая в течение 24 ч, для пациентов, получающих одновременно ингибиторы МАО типа А, не должна превышать 5 мг. После приема циметидина (ингибитора ферментов цитохрома Р450) отмечалось увеличение T1/2 золмитриптана на 44% и увеличение AUC на 48%. T1/2 и AUC активного N-деметилированного метаболита увеличивался вдвое, в связи с чем для пациентов, принимающих циметидин, рекомендуемая максимальная доза препарата Зомиг, принятая в течение 24 ч, составляет 5 мг. Основываясь на общем профиле взаимодействия золмитриптана, нельзя исключить возможности его взаимодействия с ингибиторами изофермента CYP1A2. Следовательно, при совместном применении препаратов такого типа (флувоксамин и антибиотики хинолонового ряда) рекомендуется уменьшить общую дозу Зомига, принятую в течение 24 ч, до 5 мг. После введения рифампицина не отмечалось клинически значимых изменений в фармакокинетике золмитриптана или его активных метаболитов.

Читайте также:  Таблетки от курения коррида плюс эвалар: инструкция по применению, цена и отзывы

При совместном применении существует возможность взаимодействия с препаратами зверобоя (Hypericum perforatum), которое может увеличивать риск развития нежелательных эффектов (как и при применении с другими агонистами 5НТ1B/1D-серотониновых рецепторов).

Не рекомендуется назначать при симптоматическом WPW-синдроме или аритмиях, ассоциированных с др. дополнительными путями проведения импульсов, у больных с ИБС. Сопутствующий прием др.

5НТ1D-агонистов в течение 12 ч после приема Зомига должен быть исключен.

С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания (следует учитывать возможность развития сомноленции).

Зомиг не предназначен для профилактики приступов мигрени. Зомиг обладает выраженным эффектом при мигрени с аурой и без ауры и при мигрени, ассоциированной с менструацией. На эффективность препарата не влияют пол и возраст пациента, продолжительность приступа, наличие тошноты перед приемом препарата и использование обычных препаратов для профилактики приступов мигрени. Препарат следует применять только при установленном диагнозе. Перед применением препарата следует исключить другие возможные серьезные неврологические состояния. В настоящее время нет данных о применении Зомига при гемиплегической или базилярной мигрени. У пациентов с мигренью может быть повышен риск развития нарушений мозгового кровообращения. У пациентов, принимающих агонисты 5НТ1B/1D-серотониновых рецепторов, отмечались геморрагический инсульт, субарахноидальный инсульт, ишемический инсульт и другие нарушения мозгового кровообращения. Очень редко при применении данного класса препаратов (агонисты 5НТ1B/1D-серотониновых рецепторов) отмечались спазмы коронарных сосудов, стенокардия или развитие инфаркта миокарда. Пациентам с высокой степенью риска развития ИБС перед началом применения препарата рекомендуется провести обследование состояния сердечно-сосудистой системы. В очень редких случаях серьезные сердечно-сосудистые осложнения могут развиться у пациентов, не имевших указаний на заболевания сердечно-сосудистой системы в анамнезе. При применении Зомига (как и других агонистов серотониновых 5НТ1B/1D-рецепторов) сообщалось об атипичных ощущениях в области сердца. При возникновении болей в груди или симптомов ИБС следует прекратить прием золмитриптана до проведения соответствующего медицинского обследования. Зомиг может вызывать легкое транзиторное повышение АД (как и других агонистов серотониновых 5НТ1B/1D-рецепторов) независимо от наличия артериальной гипертензии в анамнезе; очень редко такое повышение АД было клинически выраженным. При применении Зомига (как и других агонистов серотониновых 5НТ1B/1D-рецепторов) редко отмечались анафилактические/анафилактоидные реакции. Чрезмерное применение противомигренозных препаратов может приводить к увеличению частоты возникновения головной боли, что потенциально требует отмены лечения. Использование в педиатрии Безопасность и эффективность применения Зомига у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не наблюдалось значительного ухудшения в выполнении психомоторных тестов при приеме Зомига в дозе до 20 мг. Маловероятно, что применение препарата приведет к ухудшению способности пациента заниматься потенциально опасными видами деятельности, но пациента следует предупредить о возможности развития сонливости.

Список Б.: При температуре ниже 30 °C.

24 мес.

Зомиг Золмитриптан 2.5 мг

Выпускается Зомиг в виде таблеток, покрытых оболочкой. Каждая таблетка содержит 2,5 мг действующего соединения – золмитриптана. Из вспомогательных веществ в составе присутствуют: безводная лактоза, стеарат магния, целлюлоза кристаллическая.

Показания к применению

Купирование приступов мигрени, как с аурой, так и без ауры.

Фармакологическое действие

Золмитриптан относится к противомигренозным препаратам из группы агонистов (стимуляторов) серотониновых рецепторов.

В отличие от некоторых аналогов, Зомиг является высокоселективным агонистом – он воздействует преимущественно на 5НТ1B/1D-рецепторы и в меньшей степени на 5HT1A.

В отношении других групп серотониновых рецепторов, а также в отношении мускариновых, гистаминовых и адренорецеторов, препарат не проявляет выраженной клинической активности.

Воздействие медпрепарата на указанные рецепторы влечет за собой два основных эффекта:

  • вазоконстрикцию (сужение) кровеносных сосудов твердой мозговой оболочки;
  • подавление выделения субстанции P и вазоактивного интерстициального пептида.

В результате указанных процессов отмечается выраженное улучшение состояния во время приступа мигрени: уменьшается интенсивность головной боли, снижается выраженность тошноты (рвоты), исчезают мигрень-ассоциированные фотофобия и фонофобия.

Улучшение состояния отмечается не позже чем через 1 час после приема таблетки.

Помимо воздействия на рецепторы сосудов, Зомиг обладает и центральным действием: воздействуя на рецепторы ядер ствола мозга, участвующих в развитии мигрени, он блокирует выделение вазоактивного пептида. В результате этого отмечается устойчивый эффект при повторном лечении приступов мигрени.

Дозировка

Если дозы в 2,5 мг недостаточно для купирования приступа, последующие приступы мигрени можно купировать увеличенной дозой препарата – 5 мг.

Выраженность клинического эффекта не зависит от времени, прошедшего между началом приступа и приемом таблетки. Однако начинать прием лекарства нужно как можно скорее после начала мигренозной головной боли.

Высшая суточная доза препарата может быть не более 10 мг.

Пациентам с тяжелым нарушением печеночных функций максимальная суточная доза должна быть снижена до 5 мг.

Побочные эффекты

Качественный Зомиг, купить который можно в нашей Интернет-аптеке, по отзывам пациентов переносится хорошо. Побочные эффекты в большинстве случаев выражены слабо, имеют преходящий (временный) характер и проходят без какого-либо лечения.

Из самых распространенных побочных эффектов стоит отметить астенизацию характера, ощущение скованности конечностей, сонливость и ощущение тепла. Гораздо реже отмечаются боль в животе, тахикардия, повышение давления.

Противопоказания

Следующие заболевания и состояния являются противопоказанием к приему золмитриптана:

  • стенокардия Принцметала;
  • ишемическая болезнь сердца;
  • WPW-синдром;
  • нелеченная гипертоническая болезнь;
  • индивидуальная гиперчувствительность;
  • возраст младше 18 лет.

Нельзя принимать это лекарство одновременно с эрготамином или другими агонистами серотониновых рецепторов.

Применение во время беременности и лактации

Действие Зомига на беременных и кормящих женщинах не изучалось. В экспериментах на животных тератогенного воздействия лекарства отмечено не было, но было установлено, что лекарство попадает в грудное молоко.

Беременным стоит воздержаться от приема этого лекарственного препарата. Вопрос о его применения во время лактации должен решаться с осторожностью, индивидуально в каждом случае.

Особые указания

Как указано в инструкции к применению, принимать золмитриптан можно только при точно выставленном диагнозе мигрени. Предварительно следует исключить другие неврологические заболевания, сопровождающиеся схожими симптомами.

При базилярной и гемиплегических формах мигрени данных о применении этого препарата нет. Предполагается, что это лекарство может повышать риск развития геморрагического или ишемического инсульта, субарахноидальных кровоизлияний.

У пациентов с высоким риском ИБС следует перед началом лечения провести тщательное обследование сердечно-сосудистой системы, так как возможно развитие спазма коронарных сосудов и развитие нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда.

Детям и подросткам в возрасте до 18 лет прием Зомига противопоказан, так как безопасность и эффективность в этом случае не изучалась.

Для профилактики мигренозных приступов золмитриптан не предназначается. В суточной дозе до 20 мг не отмечалось выраженного воздействия препарата на психомоторные пробы, поэтому на фоне лечения этим средством возможно водить автомобиль и управлять сложными механизмами. Однако при появлении сонливости следует воздержаться от этих видов деятельности.

Безопасность и эффективность действия Зомига у пациентов старшей возрастной группы (старше 65 лет) не изучалась, поэтому при назначении им препарата следует тщательно контролировать общее состояние.

Лекарственные взаимодействия

Прием Зомига вместе с эрготамином, парацетамолом или метоклопрамидом не показывал выраженных изменений фармакокинетических параметров. Однако комбинация золмитриптана с эрготаминсодержащими препаратами повышает вероятность развития осложнений со стороны сердца. Поэтому между приемом препаратов из этих групп и приемом Зомига следует выдерживать интервал не менее 24 часов.

  • При приеме ингибиторов МАО максимальная доза лекарства не должна превышать 5 мг за сутки, так как в этой ситуации значительно повышается плазменная концентрация золмитриптана (на 26%) и его активных метаболитов (в три раза).
  • На фоне употребления ингибиторов цитохрома (циметидина и его аналогов) отмечается замедление выведения Зомига и рост плазменной концентрации (на 44%), поэтому требуется ограничение суточной дозы до 5 мг.
  • Аналогично следует поступить (уменьшить максимальную дозу до 5 мг) при одновременном приеме Зомига с антибиотиками хинолонового ряда или флувоксамином.
  • На фоне совместного употребления с препаратами, содержащими экстракт травы зверобоя, значительно повышается риск возникновения побочных эффектов, так как эти препараты оказывают синергичное воздействие на серотониновые рецепторы 5НТ 1B/1D.

Передозировка

Однократное употребление медпрепарата в дозе 50 мг (20 таблеток) вызывает выраженный седативный эффект. Специфического противоядия не существует, при отравлении рекомендуется наблюдение за пациентом в течение 16-24 часов до полного исчезновения симптомов.

При тяжелом отравлении оказывается поддержка функций дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Эффективность гемодиализа и других методов детоксикации не доказана.

При заказе нескольких упаковок Вы получаете скидку:

2 упаковки по: 75.00€

3 упаковки по: 70.00€

Лекарственный Препарат Зомиг таблетки 2.5 мг 2 шт – купить по самой низкой цене

Действующее вещество

Золмитриптан

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, желтого цвета; на одной стороне таблетки гравировка Z.

Фармакотерапевтическая группа

Противомигренозное средство

АТХ

N.02.C.C.03   Золмитриптан

Фармакодинамика

Золмитриптан является селективным агонистом 5НТ1B/1D-рецепторов, стимуляция которых приводит к вазоконстри��ции.

Обладает высоким сродством к рекомбинантным 5НТ1B/1D-рецепторам человека и умеренным сродством к 5НТ1А-рецепторам.

Золмитриптан не обладает сродством и не проявляет существенной фармакологической активности по отношению к 5НТ2, 5НТ3, 5НТ4, адренергическим, гистаминовым, мускариновым и дофаминергическим рецепторам.

Введение золмитриптана лабораторным животным приводило к вазоконстрикции в бассейне сонной артерии.

Кроме того, результаты исследований на лабораторных животных свидетельствуют о том, что золмитриптан блокирует центральную и периферическую активность тройничного нерва за счет ингибирования высвобождения пептида, связанного с геном кальцитонина, вазоактивного интестинального пептида и субстанции Р.

В клинических исследованиях эффект золмитриптана в отношении головной боли и других симптомов мигрени (таких как тошнота, фотофобия, фонофобия) отмечался через 1 час и нарастал в период от 2 до 4 часов после приема препарата.

Золмитриптан одинаково эффективен в отношении мигрени с аурой, мигрени без ауры и мигрени, ассоциированной с менструацией. Прием золмитриптана во время ауры не предотвращал мигренозной головой боли, поэтому препарат следует принимать после начала болевого приступа.

Фармакокинетика

После приема внутрь золмитриптан быстро и полно абсорбируется (минимум 64 %). Абсорбция золмитриптана не зависит от приема пищи. Средняя абсолютная биодоступность приблизительно 40 %. Средний объем распределения составляет 7,0 л/кг. Связь с белками плазмы низкая (приблизительно 25%).

Читайте также:  Грудной сбор 2: применение при беременности, инструкция, цена, отзывы

Активный метаболит золмитриптана (N-дезметилметаболит) также является агонистом серотониновых 5НТ1B/1D- рецепторов, в 2-6 раз более сильным, чем золмитриптан.

При приеме здоровыми добровольцами разовой дозы в диапазоне от 2,5 до 50 мг золмитриптан и его активный метаболит имеют дозозависимые площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) и максимальную концентрацию (Cmax).

Cmax достигается в течение 1,5 часов (75 % Cmax- в течение 1 часа); максимальная концентрация препарата в плазме поддерживается в течение последующих 4-6 часов. При приеме нескольких доз кумуляции препарата не наблюдалось.

В течение 4 часов после приема препарата внутрь во время приступа мигрени концентрация золмитриптана и его метаболитов в плазме была ниже, чем в случае приема препарата в межприступный период. Вероятно, это объясняется, замедлением абсорбции золмитриптана, связанным с замедлением опорожнения желудка во время приступа мигрени.

Золмитриптан элиминируется преимущественно путем печеночной биотрансформации с последующим выведением метаболитов с мочой. Установлены три основных метаболита: индолуксусная кислота (основной метаболит, выявляемый в плазме и моче), N-оксид- и N- дезметил-производные.

N-дезметилированный метаболит является активным, а два других метаболита не проявляют фармакологической активности. Концентрация N-дезметилметаболита в плазме примерно в 2 раза меньше концентрации золмитриптана. Следовательно, можно предположить, что этот метаболит вносит свой вклад в терапевтическое действие препарата Зомиг®.

Более 60 % золмитриптана, введенного в виде разовой пероральной дозы, выводится с мочой (преимущественно в виде индолуксусного метаболита) и около 30 % выводится с фекалиями, преимущественно в неизмененном виде. Средний общий плазменный клиренс золмитриптана равен 31,5 мл/мин/кг, одну шестую величины которого составляет почечный клиренс.

Почечный клиренс выше, чем величина клубочковой фильтрации, что предполагает наличие канальцевой секреции.

Средний период полувыведения золмитриптана и N-дезметилированного метаболита составляет 4,7 ч и 5,7 ч у здоровых добровольцев, 7,3 ч и 7,5 ч у пациентов с умеренным нарушением функции печени и 12 ч и 7,8 ч у пациентов с выраженным нарушением функции печени, соответственно.

Почечный клиренс золмитриптана и его метаболитов в 7-8 раз ниже у пациентов с умеренной и выраженной почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми лицами, хотя AUC золмитриптана и активного метаболита увеличивается незначительно (на 16 % и 35 %, соответственно) с увеличением периода полувыведения на 1 час (до 3-3,5 часов). Значения этих фармакокинетических параметров не выходили за пределы значений, отмеченных у здоровых добровольцев.

У пациентов с нарушением функции печени отмечалось замедление метаболизма золмитриптана, пропорциональное тяжести нарушения функции печени.

У пациентов с выраженным нарушением функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами было показано увеличение AUC на 226 %, Cmax — на 47 %, периода полувыведения — до 12 часов.

При этом отмечалось снижение концентрации метаболитов золмитриптана, в том числе, активного метаболита.

Фармакокинетические параметры у здоровых лиц пожилого возраста аналогичны таковым у молодых здоровых добровольцев.

Показания

Купирование приступов мигрени с аурой или без ауры.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к любым компонентам препарата.
  • Детский возраст до 18-ти лет.
  • Пожилой возраст — старше 65 лет (эффективность и безопасность применения не изучена).
  • Период беременности (безопасность применения не изучена).
  • Гемиплегическая, базилярная и офтальмоплегическая мигрень.
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия.
  • Ишемическая болезнь сердца.
  • Коронарный вазоспазм / стенокардия Принцметала.
  • Заболевания периферических артерий.
  • Нарушение мозгового кровообращения (в том числе, инсульт или транзиторная ишемическая атака) в анамнезе.
  • Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта или аритмии, ассоциированные с другими дополнительными путями проведения импульса.
  • Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 15 мл/мин).
  • Совместное применение с другими агонистами серотониновых 5НТ1B/1D-рецепторов (например, суматриптаном, наратриптаном), эрготамином или его производными (в том числе, метизергидом), а также в течение 24 часов после их отмены.
  • Совместное применение с ингибиторами МАО-А и в течение 14 дней после их отмены. Непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

Тяжелое нарушение функции печени.

Беременность и лактация

Беременность

Безопасность применения золмитриптана во время беременности не изучалась. Результаты исследований на животных не выявили прямых тератогенных эффектов. Однако, некоторые данные исследований эмбриотоксичности свидетельствуют о возможном снижении жизнеспособности эмбрионов.

Лактация

Золмитриптан проникает в молоко лактирующих животных. Неизвестно, проникает ли золмитриптан в грудное молоко кормящих женщин. Поэтому необходимо с осторожностью подходить к вопросу назначения препарата Зомиг® женщинам, кормящим грудью. На время терапии препаратом Зомиг® рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Прекращение грудного вскармливания на 24 часа позволяет минимизировать воздействие золмитриптана на грудного ребенка.

Передозировка

Симптомы

При однократном приёме здоровыми добровольцами золмитриптана в дозе 50 мг внутрь обычно отмечался седативный эффект. Период полувыведения золмитриптана составляет 2,5 — 3 часа (см. раздел «Фармакокинетика»), поэтому при передозировке наблюдение за пациентом должно продолжаться, как минимум в течение 15 часов или пока имеются симптомы передозировки.

Лечение

Для золмитриптана нет специфического антидота. В случае выраженной интоксикации рекомендуются мероприятия интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких, а также наблюдение и поддержку функции сердечно-сосудистой системы.

Эффект гемодиализа и перитонеального диализа в отношении концентрации золмитриптана в сыворотке не установлен.

Взаимодействие

В исследованиях по изучению взаимодействия золмитриптана с кофеином, эрготамином, дигидроэрготамином, парацетамолом, метоклопрамидом, пизотифеном, флуоксетином, рифампицином и пропранололом клинически значимых изменений фармакокинетических параметров золмитриптана и его активного метаболита выявлено не было.

Результаты исследований с участием здоровых добровольцев свидетельствуют об отсутствии фармакокинетического и клинически значимого взаимодействия золмитриптана и эрготамина.

Однако из-за теоретического риска коронарного ангиоспазма совместное применение этих препаратов противопоказано.

Рекомендуется применять золмитриптан не ранее чем через 24 часа после приема препаратов эрготамина или его производных.

После применения моклобемида (ингибитор МАО-А) отмечалось небольшое увеличение (на 26%) AUC золмитриптана и трехкратное увеличение AUC его активного метаболита. После приёма циметидина, ингибитора цитохрома Р450, отмечалось увеличение Т½ золмитриптана на 44% и увеличение AUC на 48 %. Т½ и AUC активного N-дезметилированного метаболита увеличивались вдвое.

Поэтому для пациентов, принимающих циметидин, суммарная доза золмитриптана, принятая в течение суток, не должна превышать 5 мг. Основываясь на общем профиле взаимодействия препарата Зомиг®, нельзя исключить возможность его взаимодействия с ингибиторами изофермента CYP1A2 цитохрома Р450.

Поэтому для пациентов, принимающих селективные ингибиторы изофермента CYP1A2 (например, флувоксамин, ципрофлоксацин и другие хинолоны), суммарная доза золмитриптана, принятая в течение суток, не должна превышать 5 мг. Фармакокинетическое взаимодействие золмитриптана с селегилином (ингибитор МАО-А) и флуоксетином (СИОЗС) не было подтверждено.

Однако при сочетанном применении триптанов и СИОЗС или СИОЗСиН были описаны случаи развития серотонинового синдрома (см. раздел «Особые указания»).

Как и другие агонисты 5НТ1B/1D-рецепторов, золмитриптан может замедлять абсорбцию других лекарственных средств.

Побочные эффекты могут быть более частыми при совместном приеме триптанов и растительных препаратов, содержащих зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

Особые указания

Зомиг® может применяться только в случаях четко диагностированной мигрени.

До назначения золмитриптана, как и других средств для купирования мигрени, необходимо исключить другие возможные серьезные неврологические заболевания у пациентов с ранее не диагностированной мигренью, а также у пациентов с установленным диагнозом мигрени при наличии атипичных симптомов.

Золмитриптан не показан для лечения гемиплегической, базилярной и офтальмоплегической мигрени. У пациентов, принимающих агонисты серотониновых 5НТ1B/1D- рецепторов, отмечались нарушения мозгового кровообращения, в том числе, инсульты. Пациенты с мигренью могут быть подвержены риску развития определенных нарушений мозгового кровообращения.

Не следует применять золмитриптан у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта или аритмиями, ассоциированными с другими дополнительными путями проведения импульса.

Очень редко при применении данного класса препаратов (агонисты серотониновых 5НТ1B/1D-рецепторов) отмечались коронарный ангиоспазм, стенокардия и инфаркт миокарда.

Перед назначением золмитриптана пациентам с факторами риска развития ишемической болезни сердца (ИБС) (например, курение, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, отягощенный семейный анамнез в отношении ИБС) рекомендуется провести обследование сердечно-сосудистой системы, необходимо контролировать АД и ЭКГ (см. раздел «Противопоказания»).

Особое внимание следует уделять женщинам в постменопаузальном периоде и мужчинам старше 40 лет при наличии указанных факторов риска.

Тем не менее, не у всех пациентов при обследовании удается выявить сердечнососудистые заболевания, и в очень редких случаях серьёзные сердечно-сосудистые осложнения могут развиться у пациентов, не имевших указаний на сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе.

Как и в случае применения других агонистов серотониновых 5НТ1B/1D-рецепторов, при применении золмитриптана сообщалось об ощущениях тяжести, давления или стеснения в области сердца (см.

раздел «Побочные эффекты»).

При возникновении болей в области грудной клетки или симптомов ишемической болезни сердца следует прекратить прием золмитриптана до проведения соответствующего медицинского обследования.

Как и в случае других агонистов серотониновых 5НТ1B/1D-рецепторов, транзиторное — повышение артериального давления отмечалось у пациентов независимо от наличия артериальной гипертензии в анамнезе; очень редко такое повышение артериального давления было клинически выраженным. Не следует превышать рекомендованные дозы золмитриптана.

Побочные эффекты могут быть более частыми при совместном приеме триптанов и растительных препаратов, содержащих зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

Отмечалось развитие серотонинового синдрома при сочетанном применении триптанов и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСиН).

Серотониновый синдром может включать следующие признаки и симптомы: изменения психического состояния, вегетативные и нервно-мышечные симптомы.

Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами при сопутствующем назначении препарата Зомиг® и СИОЗС или СИОЗСиН, особенно в период начала терапии, увеличения дозы или добавления к терапии другого препарата, влияющего на обмен серотнина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Чрезмерное применение противомигренозных препаратов может приводить к увеличению частоты возникновения головной боли, что потенциально требует отмены лечения.

Если у пациента отмечаются частые или ежедневные головные боли, несмотря на регулярный прием препаратов для лечения этого состояния, следует помнить о возможности развития головной боли при избыточном употреблении лекарственных препаратов для терапии головной боли.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

Не наблюдалось значительного ухудшения в выполнении психомоторных тестов при приеме золмитриптана в дозе до 20 мг. Пациентам, деятельность которых требует высокой скорости психомоторных реакций (например, управление автомобилем или другими механизмами), рекомендуется соблюдать осторожность из-за возможного развития сонливости и других симптомов мигрени.

Условия хранения

При температуре не выше 30°С, в местах, недоступных для детей.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Adblock
detector